MMP-9、MMP-7在卵巢上皮性腫瘤中的表達及意義.pdf

1、目的：在卵巢上皮性腫瘤中，除了癌具有浸潤轉(zhuǎn)移的特征外，無論低度潛在惡性或良性腫瘤都可能發(fā)生腹膜種植，其發(fā)生機制至今尚未明確，且日益引起廣大學者的關(guān)注和重視并進行研究。上皮性腫瘤基底膜的完整與否是影響瘤細胞移動、脫落的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?；|(zhì)金屬蛋白酶類(MMP-9、MMP-7等)作為降解基底膜和細胞外基質(zhì)主要結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵酶對腫瘤的發(fā)展及間質(zhì)微血管新生起著關(guān)鍵決定性作用，而間質(zhì)微血管(CD34陽性表達)新生對腫瘤細胞的移動有非常重要意義；IV型膠原是

2、組成基底膜的主要膠原成分，它構(gòu)成基底膜的基本骨架，基底膜完整性破壞被認為是腫瘤細胞侵襲開始的標志；層粘連蛋白(LN)是維持細胞外基質(zhì)基底膜結(jié)構(gòu)的主要成分之一，具有粘附、促細胞生長、分化、移行及刺激癌細胞產(chǎn)生膠原酶等功能。這些特性使LN與腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)，是細胞外基質(zhì)中重要的非膠原糖蛋白，具有與細胞及細胞外其他成分結(jié)合的多個結(jié)構(gòu)域，是細胞外成分的組織者，廣泛分布于間葉細胞胞質(zhì)或細胞表面、細胞外液、結(jié)締組織及大部分基底膜。本研究通過檢測M

3、MP-9、 MMP-7、Ⅳ型膠原、LN和CD34在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達情況，探討其對腫瘤血管新生、腹膜種植、浸潤、轉(zhuǎn)移的影響，通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性達到阻抑細胞轉(zhuǎn)移的可能性，為臨床應用提供可靠參數(shù)。 方法：選取我院2003-2006年住院卵巢腫瘤病人82例(卵巢上皮性癌48例，卵巢交界性上皮腫瘤23例，卵巢良性上皮性腫瘤11例)，采用免疫組化Elivision法，檢測MMP-9、MMP-7、Ⅳ型膠原、LN和CD34在腫

4、瘤組織中的表達情況，通過間質(zhì)微血管密度(MVD)定量分析探討如下問題：①觀察MMP-9、MMP-7陽性表達在卵巢上皮腫瘤細胞的分布位置，研究其產(chǎn)生及生物學特征。②通過MVD定量分析，觀察其值的高低與MMP-9、 MMP-7陽性表達的相關(guān)性。③研究MMP-9、MMP-7、Ⅳ型膠原、LN間相關(guān)性。④研究MMP-9、MMP-7、Ⅳ型膠原、CD34、LN間的陽性表達與卵巢上皮腫瘤細胞移動所致的腹膜種植、浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。統(tǒng)計方法采用SPSS12

5、.0統(tǒng)計軟件，對數(shù)據(jù)采用單向方差分析(One-way ANOVA)、雙變量相關(guān)分析(Bivariate correlate)非參數(shù)檢驗(Nonparametric Correlations)等統(tǒng)計分析方法進行統(tǒng)計檢驗，顯著檢驗水準a值取0.05。 結(jié)果： 1.MMP-9在5組中(卵巢癌高分化組、中分化組、低分化組、交界性腫瘤組和良性腫瘤組)表達差異明顯，其表達與卵巢腫瘤的惡性程度明顯相關(guān)(F=39.306，P<0.001

6、)，說明MMP-9的陽性表達隨著卵巢腫瘤惡性程度的增加而增強。同樣,CD34在5組中的表達差異明顯，其表達也與卵巢腫瘤的惡性程度明顯相關(guān)，(F=100.072，P<0.001)，即隨腫瘤惡性程度增加CD34的表達強度也增強。Ⅳ型膠原在5組中的表達差異情況，經(jīng)SPSS12.0軟件采用單向方差分析，Ⅳ型膠原在癌組中的表達與在交界性和良性腫瘤組中的表達有差異，前者明顯低于后者，F(xiàn)=11.554,P<0.001。Ⅳ型膠原在癌組中各病理級別間的表

7、達無差異，P>0.05。Ⅳ型膠原在交界性腫瘤和良性腫瘤組問表達無差異，P>0.05。 2.MMP-9的表達在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組間存在顯著差異，F(xiàn)=21.306，P<0.001。CD34在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組間的表達也有顯著差異，F(xiàn)=90.632，P<0.001。Ⅳ型膠原的表達在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組間比較有顯著差異，F(xiàn)=10.132，P<

8、0.001。可見，MMP-9和CD34在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組的表達，較在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組高，而Ⅳ型膠原在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組的表達較在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組低，差別有顯著意義。 3.CD34的表達與MMP-9的陽性表達呈正相關(guān)，rs=0.802,P=0.0001。 4.MMP-9的陽性表達與Ⅳ型膠原的表達有相關(guān)性，即隨著MMP-9陽性表達的逐漸增強，Ⅳ型膠原的表達逐漸減弱，rs=0.796,P<0.00

9、01。 5.MMP-9在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達,Z=-3.171，P=0.002。CD34在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達，t=-4.187,P<0.0001，MMP-7在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達差異無顯著意義,P>0.05。 6.MMP-7、LN在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期、)組間的表達無顯著差異,P>0.05。 7.MMP-7、LN

10、在卵巢上皮腫瘤各組(卵巢癌高分化組、中分化組、低分化組、交界性腫瘤組和良性腫瘤組)中的表達無顯著差異，P>0.05。 結(jié)論： 1.MMP-9、CD34和IV型膠原的表達與卵巢腫瘤的惡性程度及臨床期別明顯相關(guān)，MMP-9、CD34表達隨著卵巢腫瘤惡性程度的增加、臨床期別的增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增強，IV型膠原表達隨卵巢腫瘤惡性程度的增加及臨床期別的增高而減少。通過聯(lián)合檢測MMP-9、CD34、IV型膠原在卵巢腫瘤上的表達對判斷

11、卵巢癌的惡性程度和估計預后具有重要的臨床意義。 2.MMP-9的表達與CD34的表達、IV型膠原的缺失表達呈正相關(guān)，說明MMP-9影響腫瘤血管生成、基底膜破壞，對腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移起重大作用?？梢栽O(shè)想用MMP抑制劑來抑制卵巢腫瘤血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成，為卵巢浸潤性腫瘤的治療提供一個新視野和新策略。 3.MMP-7、LN在卵巢腫瘤各組中的表達無明顯差異，在不同期別卵巢癌組中的表達也無顯著差異，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也無關(guān)聯(lián)。與以往資料不符