元寶草根部位的抗多藥耐藥金葡菌活性成分研究.pdf

1、多藥耐藥耐甲氧西林金黃葡萄球菌(Multidrug-resistant．Stapylococcus aureus，MDR-MRSA)為近年來醫(yī)院內(nèi)的一種常見嚴重的傳染致病菌。研究開發(fā)新的抗多藥耐藥MRSA藥物的形勢越來越緊迫。前期研究中我們以具有。NorA外泵耐藥基因的多藥耐藥金葡菌菌株SA1199B為靶標，對一些中草藥進行了活性篩選實驗，發(fā)現(xiàn)金絲桃屬植物元寶草(Hypericum sampsonii)根的提取物顯示出較好的抑制MDR-

2、MRSA 活性。本研究希望從中藥元寶草植物中尋找新型抗MDR-MRSA的，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的天然藥物或先導化合物。 本論文第一章為前言，簡要介紹了MDR-MRSA的耐藥性研究背景，以及金絲桃屬植物和元寶草的生源、植物化學及藥理方面的研究現(xiàn)狀。第二章報告了元寶草根提取物的植物化學分離純化實驗和抗菌活性測試結(jié)果，以及各化合物的結(jié)構(gòu)鑒定，并討論了元寶草素類化合物的可能生源途徑。第三章為本研究的實驗材料、方法及化合物理化數(shù)據(jù)。

3、目前普遍接受的細胞對藥物降低通透性的機制是主動外泵機制。細菌通過四種外泵蛋白形成外泵耐藥機制，細菌細胞將普遍使用的大多數(shù)種類型抗生素藥物分子“泵出”，使得藥物在細胞內(nèi)的濃度降低而無法起到抗菌作用。在S.aureust中，NorA基因過度表達產(chǎn)物 NorA 蛋白，通過外泵耐藥機制使細菌產(chǎn)生耐藥性。本研究選用含有NorA基因的MRSA耐藥菌作為外泵型多藥耐藥菌抑制劑的活性篩選靶標。 金絲桃屬(Hypericum)屬于金絲桃科(Hyp

4、eriaceae)，廣布于世界各地，該屬植物在國內(nèi)外民間被廣泛作為藥用具有悠久的歷史。元寶草(Hypericum sampsonii)系金絲桃屬植物，分布于陜西至江南各省區(qū)。在我國民間常用于治療肝炎、腹瀉、風濕、燒傷、蟲蛇咬傷、腫痛等多種疾病。國內(nèi)外學者已對元寶草做了一定的化學成分研究，但在藥理活性方面的研究較少。 本論文報道了在抗菌活性指導下從元寶草根部位乙醇提取物的低極性石油醚活性部位分離得到14個化合物。其中11個為間苯三

5、酚類化合物：7-Epiclusianone(1)、Sampsonione L(2)、Sampsonione N(3)、Sampsonione O(4)、Sampsonione P(5)、Sampsonione Q(6)、Sampsonione R(7)、 Sampsonione B(8)、Plukenetione C(9)、Peroxysampsone A(10)、Peroxysampsone B(11)；3個為xanthones類化合

6、物：HSR01-4-9(12)、1，7-Dihydroxyxanthone(13) 和 2-Hydroxyxanthone(14)。其中化合物3～6、10 和11 為新化合物，7、9和12為首次從元寶草中分離得到，化合物6～11為具有籠狀骨架的典型元寶草素型間苯三酚類化合物。其中，化合物9～11為過氧化的元寶草素型間苯三酚類化合物。通過本實驗，我們從元寶草根中分離到一系列具有金絲桃屬植物化學成分特征的元寶草酮類化合物，與文獻報道相符合。