反雄激素受體基因TFO體外抗前列腺癌細(xì)胞增殖作用研究.pdf

1、在全球范圍內(nèi),前列腺癌的發(fā)病率在不斷增高.臨床上約有40％的前列腺癌在確診時(shí)已進(jìn)入晚期,失去了根治機(jī)會(huì),主要依靠激素治療來(lái)延緩腫瘤生長(zhǎng).雖然80%左右的前列腺癌在開(kāi)始治療時(shí)對(duì)激素治療表現(xiàn)出敏感性,并可獲得數(shù)月或數(shù)年的緩解期,但腫瘤最終會(huì)進(jìn)展到激素治療抵抗?fàn)顟B(tài)而復(fù)發(fā).目前對(duì)抗拒激素治療的前列腺癌(HRPC)一般采用化學(xué)治療和二線激素治療,但作用均非常有限,患者的平均生存期只有4-15個(gè)月.近年來(lái)的研究表明,雄激素受體(AR)在HRPC的發(fā)

2、生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用.AR可能通過(guò)以下幾個(gè)機(jī)制參與HRPC的形成:(1)去勢(shì)治療后,雖然血清睪酮水平可減少95%以上,但腎上腺來(lái)源的雄激素可轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮激活A(yù)R來(lái)維持癌細(xì)胞的生長(zhǎng);(2)AR基因突變降低了AR與配體結(jié)合的特異性,雌激素、孕激素、腎上腺激素甚至雄激素拮抗劑均能與發(fā)生突變的AR結(jié)合并激活轉(zhuǎn)錄,使前列腺癌細(xì)胞在缺乏雄激素時(shí),仍可依賴其他類固醇激素獲得非雄激素依賴性生長(zhǎng);(3)基因擴(kuò)增使AR表達(dá)增加,提高AR對(duì)低濃度雄激素的