白蛋白對創(chuàng)傷性休克大鼠肺臟保護的機制研究.pdf

1、創(chuàng)傷性休克引起的病生理改變就其本質而言即缺血再灌注損傷( ischemiareperfusion injury， I/R injury)，大量研究已經證實組織細胞的病理損傷主要發(fā)生在再灌注期而非缺血期，不合適的液體復蘇治療可能加重組織損傷，導致機體在血壓穩(wěn)定之后仍保持嚴重的病理狀態(tài)，最終促使成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)和MOD的發(fā)生。近年來的研究表明不同類型復蘇液體對休克狀態(tài)的機體所產生的病生理反應具有較大差異，同時臨床上膠體與晶體在

2、用于創(chuàng)傷性休克救治時孰優(yōu)孰劣一直是爭論焦點。盡管對于白蛋白用于液體復蘇治療一直以來存在著負面看法，但最近的研究表明人血白蛋白作為一種泛結合蛋白，被認為具有抗凋亡、中和毒物及抗氧化劑的特點，同時大量臨床薈萃統計亦未有證據證明創(chuàng)傷患者的死亡率增加與使用白蛋白有關。另一方面肺臟既為人體的氧氣供應提供保障，又是最容易受到損傷的器官之一，因此深入研究白蛋白對肺組織缺血再灌注損傷的影響并進一步探討和闡明其作用機理，不僅能增進我們對肺缺血再灌注損傷機

3、制的理解，同時也對預防和救治因嚴重創(chuàng)傷繼發(fā)的急性肺損傷時復蘇液體的選擇和使用具有重要的臨床指導意義。
　　 研究方法：
　　 選擇肺臟為研究對象，旨在通過創(chuàng)傷性休克大鼠模型，運用流式細胞術、免疫組織化學、細胞免疫熒光、骨髓單個核細胞分離純化等多種相關技術研究以白蛋白為代表的液體復蘇治療對大鼠肺臟的功能、病理改變、氧自由基活化、中性粒細胞活化以及細胞粘附等方面的作用，并重點探索白蛋白干預肺泡上皮凋亡發(fā)生的機制以及具有治療干

4、預潛能的信號傳導通路。
　　 研究結果：
　　 大鼠創(chuàng)傷性休克發(fā)生后，氧自由基生成增加，粘附分子ICAM-l及中性粒細胞表面CD11b/CD18分子表達上調，并進一步介導了白細胞和內皮細胞間的粘附反應，導致肺功能的惡化及肺組織的損傷。同時肺泡上皮的凋亡顯著增加，其p38MAPK及P65 NF-kB等信號分子亦表達增加。白蛋白復蘇不僅能夠抑制缺血再灌注損傷后的氧自由基活化、抑制粘附分子ICAM-1及中性粒細胞表面CDllb