磁靶向微泡超聲造影劑的制備及其性能研究.pdf

1、超聲診斷因具有非損傷性、成本相對低和造影效率高而應(yīng)用前景非常廣闊。近年來造影劑越來越多受到人們的關(guān)注和研究，造影劑一方面對超聲診斷的顯影效果具有決定性作用，另一方面由于靶向治療和靶向顯影得到了很大的發(fā)展。因此，本文制備了PEG微泡造影劑和ST68微泡造影劑，并選用ST68微泡造影劑作為藥物載體，并利用其作為藥物載體，在其表面負載磁性納米四氧化三鐵顆粒，考察其磁響應(yīng)性能。并研究微泡造影劑作為藥物載體進行藥物緩釋性能及通過超聲控制釋放的性能

2、。主要研究內(nèi)容包括：
　　 ⑴通過共沉淀法制備了納米四氧化三鐵顆粒，并利用檸檬酸鈉對其進行表面改性，通過XRD、IR、SEM和TEM分析造影劑的結(jié)構(gòu)、形貌及其表面官能團。TEM結(jié)果表明納米顆粒的尺寸在4 nm到10 nm之間，沒有明顯團聚現(xiàn)象。制備的四氧化三鐵納米顆粒具有很好的超順磁性和生物相容性。因此可作為靶向基質(zhì)負載在微泡造影劑的表面上。
　　 ⑵采用超聲空化法制備了基于高分子材料和表面活性劑的微泡造影劑。利用激光粒

3、度儀分析微泡造影劑徑粒分布情況，結(jié)果表明，粒徑分布較集中，尺寸大部分小7μm。因此，這些微泡造影劑的尺寸滿足在人體內(nèi)部循環(huán)的要求。通過光學(xué)顯微鏡和SEM考察了空載微泡造影劑的形貌及穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)制備的空載微泡造影劑呈規(guī)則的空心球，在4℃下能長時間穩(wěn)定存在。將PEG微泡造影劑和ST68微泡造影劑進行比較，ST68微泡造影劑更加穩(wěn)定，粒徑較小，平均粒徑為2.5μm，而PEG微泡造影劑的平均粒徑為6.2μm，我們選用粒徑較小的ST68微泡超聲造

4、影劑作為藥物的載體，進行表面修飾和藥物運輸。
　　 ⑶將制備的納米四氧化三鐵顆粒負載到ST68微泡造影劑的表面，并且考察了負載靶向微泡造影劑的磁響應(yīng)性。在微泡造影劑的內(nèi)部包裹諾氟沙星并考察載藥微泡的緩釋效果。在體外采用模擬人體體液的體系進行緩釋，通過紫外分光光度儀對釋放的諾氟沙星的濃度進行實時監(jiān)測，考察緩釋和控制釋放性能，結(jié)果表明，該微泡造影劑在體外有很好的緩釋性能，可以作為載體進行藥物或基因的運輸或定點控制釋放。
　　

5、 ⑷微泡造影劑可用作藥物或基因的載體。研究結(jié)果表明，實驗室制備的造影劑在體外實驗中具有良好靶向性，可以實現(xiàn)在外磁場作用下進行特定區(qū)域顯影，并且可在外加較大功率超聲的情況下，微泡造影劑破碎，內(nèi)部的藥物能夠完全釋放出來。
　　 ⑸在動物的活體實驗中，以白兔為活體研究對象，將兔子分為兩組進行對比實驗，一組采用蛋黃進行高脂喂養(yǎng)，另一組在同等條件下正常飼料喂養(yǎng)。對兔子的腹主動脈顯影，結(jié)果表明，向高脂喂養(yǎng)的兔子注入靶向載藥造影劑能夠準確的診