蟾毒靈對裸鼠人肝癌細胞株肝原位移植瘤生長與轉移的影響及其機制.pdf

1、復旦大學碩士學位論文題目蟾毒靈對裸鼠人肝癌細胞株肝原位移植瘤生長與轉移的影響及其機制Theeffectandmechanismofbufalinongrowthstageandmetastaticpotentialofhepatocellularcarcinomainnudemice院系：中山醫(yī)院專業(yè)：中西醫(yī)結合臨床(腫瘤研究)姓名：張洲姬指導小組成員名單：楊云柯副教授李立新副主任醫(yī)師王國驊主治醫(yī)師本課題由國家中醫(yī)藥管理局“十二五“腫瘤

2、重點?？平ㄔO項目和上海市衛(wèi)生局科研課題(20124056)聯合資助二零一四年四月復旦大學碩士學位論文蟾毒靈對裸鼠人肝癌細胞株肝原位移植瘤生長與轉移的影響及其機制中文摘要背景最新研究指出原發(fā)性肝癌因高發(fā)病率、高死亡率(惡性腫瘤發(fā)病率中男性居第五、女性居第七，死亡率中男性居第二、女性居第六)，已然倍受全球矚目。即便手術切除、介入栓塞、伽瑪射線、射頻消融、肝移植等治療技術日益完善，一旦評定為晚期肝癌，其中位生存時間僅68個月。因此，如何預防肝

3、癌的復發(fā)及轉移，從而提高肝癌患者生存率，是目前研究的主要方向。本課題組在既往研究成果基礎上，首次提出：肝癌高復發(fā)及轉移率的主要原因是“肝癌余毒未清”的假說，認為一方面肝癌形成的主要危險因素包括肝炎病毒、黃曲霉素、有機氯化合物、藻類毒素等未得到有效控制，另一方面，適宜肝癌術后復發(fā)、轉移的腫瘤微環(huán)境持續(xù)存在。因此，如何持續(xù)清除“肝癌余毒”可能成為預防肝癌復發(fā)、轉移的主要路徑。蟾酥制劑具有“祛濕化瘀、清熱解毒”功效，提取物蟾毒靈(bufali

4、n)的近期研究成果均被證實其可抑制肝癌細胞株的增殖、侵襲、遷移，其中體外實驗機制針對AKT靶點，影響AKT／GSK313／13catenin／Ecadherin信號通路相應因子，并且結合腫瘤微環(huán)境的角度，己證實其具備抑制多種惡性腫瘤細胞株侵襲及遷移的能力，逐步成為國內、外研究焦點問題。原發(fā)性肝癌具有器官傾向性，所以建立單克隆人肝癌細胞株肺靶向轉移裸鼠模型，運用bufalin驗證之前體外實驗機制，進一步確定有效的體內治療方法勢在必行。目的

5、本研究從體內實驗觀察bufalin對裸鼠人肝癌細胞株肝原位移植瘤的生長、肝癌組織壞死及細胞凋亡、肺轉移灶形成的影響，并以AKT作為靶點，進一步深入探討其對肝原位移植瘤AKT／GSK3B／Bcatenin／Ecadherin信號通路相關蛋白的變化趨勢及相關現象產生的機理。方法建立熒光高轉移肝癌細胞株HCCLM3R和相應裸鼠模型的基礎上，隨機分組符合造模標準的人肝癌細胞株肝原位移植瘤裸鼠，運用生理鹽水(NS)為陰性對照組、1mg／kgbuf