FLT3-ITD突變在急性髓細(xì)胞白血病中的臨床意義及其靶向治療的實驗研究.pdf

1、學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直基太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名(#W)：莎桫孓簽字日期：a舊12年6月，a日I學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文

2、作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服

3、務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名(手寫)：身弘l鋤簽名(手乳礦簽字日期：加I≯年6月fo日簽字日期：年月日摘要摘要目的：探討FLT3一ITD基因突變在AML中的臨床意義；觀察FLT3靶向抑制劑索拉非尼聯(lián)合三氧化二砷對FLT3ITD突變細(xì)胞株的作用，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。方法：1回顧性分析南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科2010年1月一2012年3月期間診斷為AML的住院患者。分別對FLT3ITD陰性及陽性患者的性別

4、、年齡、血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)、染色體核型、免疫表型及預(yù)后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。2采用CCK一8法檢測索拉非尼對THP一1(FLT3一WT細(xì)胞株)、MV4；11(FLT3一ITD細(xì)胞株)的增殖抑制作用；及索拉非尼聯(lián)合三氧化二砷對MV4；11細(xì)胞株的協(xié)同抑制作用。3采用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期。4所有數(shù)據(jù)采用SPSSl60統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析，P005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：163例初治AML患者，11例出現(xiàn)FLT3ITD基因突變，突變率為1

5、75％。2FLT3一ITD陽性組患者的外周血白細(xì)胞、幼稚細(xì)胞和骨髓原始細(xì)胞數(shù)顯著高于FLT3一ITD陰性組，P005。3FLT3ITD陽性組患者的DFS、OS較陰性組明顯縮短，P005。4索拉非尼對THP一1細(xì)胞株的增殖有抑制作用，其抑制強(qiáng)度呈濃度依賴性。5索拉非尼和三氧化二砷對MV4；I1細(xì)胞株的增殖均有抑制作用，亦呈濃度依賴性，且兩藥聯(lián)合抑制作用具有協(xié)同性。6索拉非尼可使MV4；11細(xì)胞的G0／G1期比例增加，S期、G2／M期減少；