CX3CL1對胰腺癌細胞糖代謝的影響及其機制研究.pdf

1、分類號：R7357密級：學位類別：科學學位口專業(yè)學位口學校代碼：學號：學科門類：1O0622010602487醫(yī)學又肄眚科鼻垮碩士學位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目：CX3CLl對胰腺癌細胞糖代謝的影響及其機制研究TITLEThemachnismoftheeffectofCX3CLlontheGlucoseMetabolisminPancreaticAdenocarcinoma一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：腫瘤學論文

2、作者：孫軍偉指導教師：郝繼輝教授導師組成員：任賀天津醫(yī)科大學研究生院二。一三年四月天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要目的糖代謝，是人體的三大代謝途徑之一，是維持機體穩(wěn)態(tài)的重要代謝途徑。在正常細胞中，葡萄糖是維持細胞生長的主要能源物質(zhì)。糖酵解是生物體內(nèi)普遍存在的能量代謝過程。在有氧情況下，機體細胞通過有氧氧化獲得三磷酸腺苷(ATP)，糖酵解收到抑制，然而在許多惡性腫瘤中，即使氧供應充分，糖酵解也十分活躍。Warburg早在1930年就發(fā)現(xiàn)了

3、這一現(xiàn)象，此即Warburg效應。與正常細胞相比，腫瘤細胞具有增殖活躍，生長迅速，能量需求大的特點。作為主要能源物質(zhì)的葡萄糖對于腫瘤細胞來說具有更加重要的功能，因此干預腫瘤細胞中的葡萄糖代謝必然會對腫瘤細胞的生長產(chǎn)生重大影響。胰腺癌為高度惡性的乏血管腫瘤，其組織中有高豐度的HIF1a表達，而HIF1a在腫瘤細胞缺氧自適應過程中對腫瘤細胞的糖代謝起著重要調(diào)節(jié)作用。CX3CLl是趨化因子CX3C家族的唯一成員。CX3CRl是CX3CLl唯一

4、的受體。CX3CLl除了具有粘附和趨化的雙重功能外，CX3CLl對多種惡性腫瘤(包括胰腺癌)的生長、侵襲和轉移中可能發(fā)揮抗腫瘤或者促腫瘤的作用。然而，目前尚無研究證明CX3CLl是否對胰腺癌的糖代謝產(chǎn)生影響。對腫瘤細胞糖代謝機制的研究，將有助于發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。在我們的前期工作中發(fā)現(xiàn)：CX3CLl具有增強胰腺癌細胞糖酵解的功能，促進其葡萄糖攝取及乳酸分泌。同時，先前研究已經(jīng)證明CX3CLl可以激活細胞內(nèi)HIF1a水平的增高。結合先前HI

5、F1a在腫瘤糖代謝重要的調(diào)節(jié)作用。我們推測CX3CLl可能通過HIF1a水平的變化來促進胰腺癌細胞的糖酵解水平。因此，本研究旨在探討CX3CLl對胰腺癌細胞葡萄糖攝取及乳酸分泌的影響；CX3CRl在CX3CLl調(diào)節(jié)胰腺癌細胞的糖代謝變化的作用。CX3CLl與體內(nèi)信號通路、HIF1a表達關系；CX3CLl是否依賴HIF1Q表達變化調(diào)節(jié)胰腺癌細胞的糖代謝變化。方法一、明確CX3CLl對胰腺癌細胞葡萄糖攝取及乳酸分泌的影響1利用不同濃度的外源