新型無聚合物藥物洗脫支架安全性及有效性的實驗研究.pdf

1、目的：聚合物涂層長期殘留是第一代藥物洗脫支架(DES)晚期不良事件發(fā)生的重要原因。而新一代無聚合物涂層藥物洗脫支架與金屬裸支架和第一代DES比較，其安全性和有效性并不清楚。本實驗通過冠脈支架植入動物模型，運用腔內影像學以及組織病理學方法，評價新型無聚合物涂層藥物洗脫支架在促進內皮再血管化，降低炎性反應，抑制內膜增生等方面的效果，評估新型支架的安全性和有效性，為未來進行臨床實驗提供可靠數(shù)據(jù)和理論基礎。另外，本研究還探討了光學相關斷層成像這

2、一先進的腔內影像學技術用于評價藥物洗脫支架的可行性。
　　方法：將金屬裸支架，第一代藥物洗脫支架和4種不同類型的新型藥物洗脫支架植入健康豬的冠狀動脈內，分為6組：①裸金屬支架組(BMS組)9枚;②聚合物涂層雷帕霉素洗脫支架組(SES組n=10);③NANO無聚合物涂層雷帕霉素藥物洗脫支架組（NANO組n=10）;④YUKON無聚合物涂層雷帕霉素藥物洗脫支架組（YUKON組n=5）；⑤YUKON普羅布考-雷帕霉素無聚合物涂層雙藥洗脫

3、支架（DD組n=5）；⑥內皮祖細胞捕獲抗體-雷帕霉素無聚合物涂層藥物洗脫支架(EPC組n=5)。分別于支架植入后14天、28天進行冠脈造影，光學相干斷層成像（OCT）和血管內超聲（IVUS）檢查，測量管腔直徑、管腔狹窄率，晚期管腔丟失，內膜覆蓋率、支架貼壁不良率，支架內血栓，新生內膜厚度、新生內膜面積等。然后將動物處死行組織病理學檢查，觀察支架植入后血管修復情況。另外，將光學相干斷層成像檢查結果與血管內超聲，組織病理學結果進行比較，評價

4、光學相干斷層成像在評價評價探討OCT觀察新生內膜的均質性信號和非均質性信號與支架類型以及炎性反應程度的相關性。
　　結果：14天時冠脈造影，OCT，IVUS以及病理組織學均觀察到4種新型藥物洗脫支架的平均管腔面積（mm2）和最小管腔面積（mm2）均高于BMS組和SES組；管腔狹窄率（％），晚期管腔丟失（mm），平均內膜厚度（mm）和平均內膜面積（mm2）均低于BMS組和SES組。NANO組，DD組，YUKON組和EPC組之間無顯著

5、性差異。另外OCT還觀察到NANO組在支架未覆蓋率（%）和支架貼壁不良率（%）高于其余各組（1.28%，0.29%，P<0.05）。組織病理學還觀察到4種新型藥物洗脫支架新生內膜均有不同程度的炎性反應，但炎性評分在3級的比率均低于SES組（NANO組18.9%，DD組6.7%，YUKON組6.8%，EPC組4.4%，SES組30%，P<0.05）。
　　28天時冠脈造影，OCT，IVUS以及病理組織學均觀察到狹窄程度和新生內膜面積

6、均較14天時加重。NANO組和EPC組的平均管腔面積（mm2）和最小管腔面積（mm2）均高于BMS組和SES組；管腔狹窄率(%)，晚期管腔丟失(mm)，平均內膜厚度(mm)和平均內膜面積（mm2）等均低于BMS組和SES組。OCT還觀察到NANO組管腔狹窄率(%)顯著低于EPC組(23.31±0.79%，31.74±1.02%，P<0.05）。另外，組織病理學觀察到各組炎性反應都較14天時有不同程度的減輕。SES組炎性反應在3級的比率明

7、顯高于其他各組（SES組11.1%，NANO組6.5%，EPC組2.2%，P<0.05），而SES組和NANO組炎性細胞密度均明顯高于EPC組(10.75±3.37個/mm2，8.36±1.34個/mm2VS.5.48±1.01個/mm2，P<0.05)。內皮功能檢測顯示內皮功能相關的直徑變化率(%)在SES組，NANO組均明顯小于BMS組和EPC組。
　　與組織病理切片比較，OCT測量管腔面積大6%左右。而對支架管腔面積大15%

8、，管腔內狹窄大5%。而IVUS測量管腔面積、支架管腔面積結果均大于OCT和組織病理結果(4.56±1.24mm2VS.2.85±2.41mm2，3.03±1.26mm2；6.34±1.39mm2VS.4.16±1.2mm2,24.16±1.16mm2，P<0.05）。而管腔狹窄率小于OCT和組織病理結果（3.55±1.56%VS.4.16±1.16%,4.21±1.23%，P<0.05）。新生內膜面積的測量OCT與組織病理結果相似性較高

9、（4.21±1.23mm2，4.16±1.16mm2，P>0.05），IVUS則小于OCT和組織病理結果（11.16±0.83mm2，P<0.05）。對未覆蓋的支架絲的測量，OCT與組織病理學結果相似性高，而IVUS無法測量。但是，按照新生內膜厚度分層后發(fā)現(xiàn)，OCT對厚度在80μm以下的新生內膜的檢出率明顯小于組織病理學結果（80-60μm3.35%VS.1.84%，60-40μm4.76%VS.1.88%，40-20μm4.37%VS

10、.2.35%，>20μm4.21%VS.4.41%,P<0.05）。在80μm的新生內膜二者相似性較高（5.65%VS.5.49%，P>0.05）。而IVUS則無法發(fā)現(xiàn)80μm以下的支架表面的新生內膜形成。另外通過OCT發(fā)現(xiàn)，BMS中均質性信號更常見（93.3%VS.31.3%，P<0.05），而SES中非均質性信號常見（68.7%VS.6.3%，P<0.05）。與組織病理的對比，均值信號炎性反應較輕或無，而非均值信號炎性反應較重。