姜黃素衍生物抗腫瘤活性和藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：對(duì)姜黃素化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，探討其衍生物FM01和姜黃素生物活性及代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化。 方法：采用一步?；ê铣甚；S素衍生物FM01，并對(duì)產(chǎn)物純化，以紅外光譜、質(zhì)譜對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析鑒定；用MTT法檢測(cè)二者對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制率，觀察FM01與肝臟微粒體混合功能氧化酶作用后K562細(xì)胞株的生長(zhǎng)活性降低程度；免疫印跡法檢測(cè)FM01、Cur對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞株特征性蛋白p210bc

2、r/abl表達(dá)的抑制程度；HPLC分析法測(cè)定二者在小鼠體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 結(jié)果：FM01對(duì)K562細(xì)胞株生長(zhǎng)抑制具有量效、時(shí)效關(guān)系，20μg/ml的FM01作用K562細(xì)胞株24h后，抑制率達(dá)到(63.0±1.7)％，同濃度姜黃素為(69.5±4.0)％，差異無(wú)顯著性；10μg/ml濃度的FM01、Cur對(duì)p210bcr/abl蛋白含量的抑制作用不同，F(xiàn)M01作用48h對(duì)K562細(xì)胞株p210bcr/abl的抑制作用低于Cur

3、經(jīng)肝臟微粒體酶代謝后，F(xiàn)M01、Cur抑制K562細(xì)胞株生長(zhǎng)活性均呈下降趨勢(shì)。同正常組相比，代謝后FM01作用24h對(duì)K562細(xì)胞株抑制活性降低具有顯著性差異；姜黃素小鼠體內(nèi)血漿消除半衰期為22.6min，F(xiàn)M01小鼠體內(nèi)代謝物血漿消除半衰期為31.2min。 結(jié)論：經(jīng)化學(xué)修飾得到的?；S素衍生物FM01，其對(duì)K562細(xì)胞株仍具有生長(zhǎng)抑制作用，具有量效、時(shí)效關(guān)系。作用24h有效作用濃度約為20μg/ml；10μg/mlFM01