伏立康唑分散片在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的：建立檢測(cè)人血漿中伏立康唑的高效液相色譜分析方法,研究伏立康唑分散片在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),并評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)伏立康唑分散片與進(jìn)口伏立康唑片的相對(duì)生物利用度和生物等效性. 方法：①高效液相色譜儀為Agilent 1100系列:血漿經(jīng)乙酸乙酯、正己烷混合液(4:1)萃取濃縮,以ZORBAX Extend-C<,18>(4.6x250mm,5μm,Agilent,USA)為色譜分析柱:以乙腈-0.15 mol.L<'-1>Na

2、H<,2>PO<,4>-H<,2>O(45:20:35,V/V/V)為流動(dòng)相,流速為0.9ml.min<'-1>;檢測(cè)波長(zhǎng)為256nm:內(nèi)標(biāo)為勞拉西泮,對(duì)血漿中的伏立康唑進(jìn)行檢測(cè).②健康志愿者20名,隨機(jī)雙交叉單劑量口服哈爾濱健迪醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司研制的伏立康唑分散片(試驗(yàn)制劑,T)和英國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)的伏立康唑片(參比制劑,R),劑量均為200mg,劑間間隔為2周.分別于服藥后24h內(nèi)多點(diǎn)抽取靜脈血.用高效液相色譜(HPL,C)法測(cè)定

3、血漿中伏立康唑的濃度.試驗(yàn)制劑和參比制劑的血漿藥物濃度經(jīng)DAS(DrugAnd Statistics,version2.0)程序處理,用非房室模型估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).以AUC<,0-t>計(jì)算相對(duì)生物利用度;藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC和C<,max>經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行交叉實(shí)驗(yàn)的方差分析,同時(shí)進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗(yàn),評(píng)價(jià)生物等效性. 結(jié)果：①伏立康唑濃度在25～1600μg.L<'-1>范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好(r=0.9999);最低檢測(cè)限為25μg

4、.L<'-1>;平均相對(duì)回收率為(98.67±2.65)﹪;平均絕對(duì)回收率為(88.78±6.08)﹪;日內(nèi)、日間精密度變異系數(shù)分別為(4.484±2.50)﹪和(2.444±0.97)﹪.②單劑口服試驗(yàn)制劑和參比制劑的伏立康唑的C<,max>分別為(1098.254±120.14)μg.L<'-1>和(1037.01±81.18)μg.L<'-1>,T<,max>分另U為(1.35±0.29)h和(1.704±0.41)h,t<,1/

5、2(Ke)>分別為(5.96±0.80)h和(5.88±0.93)h,AUC<,(0.24)>分別為(6720.05±717.19)μg·h·L<'-1>和(6643.924±696.70)μg·h·L<'-1>,AUC<,(0-inf)>分別為(7080.97±747.33)μg·h·L<'-1><和(7004.10±794.82)μg·h·L<'-1>.③試驗(yàn)制劑與參比制劑的人體相對(duì)生物利用度F為(102.46±17.08)﹪.④試

6、驗(yàn)制劑和參比制劑間以及給藥順序間(即:周期間)均無(wú)顯著差異(p>0.05).試驗(yàn)制劑的C<,max>、AUC<,(0-24)>和AUC<,(0-inf)>的90﹪置信區(qū)間分別為102.1﹪～109.2﹪、95.0﹪～107.6﹪、95.1﹪～107.7﹪,均在生物等效性范圍內(nèi). 結(jié)論：①本研究采用的反相.高效液相色譜法快速、簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確,可用于血漿伏立康唑的檢測(cè)和臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究.②試驗(yàn)制劑與參比制劑的人體相對(duì)生物利用度符