EB病毒LMP1通過核轉(zhuǎn)錄因子NFkB在鼻咽癌變中的意義.pdf

1、湖南醫(yī)科大學博士學位論文EB病毒LMP1通過核轉(zhuǎn)錄因子NFkB在鼻咽癌變中的意義姓名：廖偉申請學位級別：博士專業(yè)：病理生理腫瘤學指導教師：曹亞2000.6.1廖偉博士學位論支湖南醫(yī)科走學中文蜘I要助病毒LMPl通過核轉(zhuǎn)錄因子NFKB在鼻咽癌變中的意義博士生廖偉指導老師蕾亞教授W毪知竄㈡目前認為，鼻咽癌是遺傳和環(huán)境因素多方面共同作用的疾病盡管對其發(fā)病的分子機制進行了很多的研究，但至今尚未發(fā)現(xiàn)與鼻咽癌癌變特異相關的基因而在環(huán)境影響因素方面，

2、髓病毒(E爭steinB塒virus，EBV)已被肯定與鼻咽癌的發(fā)病具有相關性EB病毒是一種DNA致瘤病毒在它犏碼的基因中，LMPl被確證唯一具有瘤基因功能LMPI是一個由386個氮基破殘基組成的跨膜蛋白，與信號傳導有密切聯(lián)系的是該蛋白由2∞個氨基蕞殘基構成的羧基靖胞漿域LMPI的生舶學功能涉及到細胞轉(zhuǎn)化、細胞凋亡和細胞分化的各個方面目前認為，這些功能的發(fā)揮都可能與LMP]所介導的信號傳導途徑相關，其中LMPl通過NFKB調(diào)控其靶基因的

3、研究近年來取得了奪人注目的進展NFKB處于LMPl所介導的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡的樞紐LMPl蛋白至少可以通過兩條途徑磷酸化lKBa，而活化NFKB一條為腫瘤壞死因子相關受體蛋白(TumorNecresisFa咖RfcfptorAssociatedFactoes，TRAFs)途徑，另一條為腫瘤壞死因子受體相關死亡結構城(TumorNec聘sisF∞torReceptorAssocmtedDe砒hDomainProteinTRADD)途徑其中TRA

4、Fs與CTAR1結合，澈活大約25％的NFKB活性；TRADD與CTAR2結合，75％的NFlcB的活化與此相關當LMPl的六個跨膜結構蛾聚合后，TRAFs和TRADD與LMPI上各自的結構城結合，教活IK激酶，IK激■活化后，促使IKBa磷酸化，活化NFKBNFKB的活化可能與許鄉(xiāng)腫瘤的發(fā)生有關含有vm]的逆轉(zhuǎn)錄病毒具有高度的致瘤性，能誘發(fā)幼鳥的慢襲性腫瘤‘1毪pH65△，一個p65的剪切變異體，當過度表達時，能引起鼠纖維母細胞的瘤性