生物學因子與乳腺癌新輔助化療療效的相關性研究.pdf

1、目的：
　　 隨著對乳腺癌認識的發(fā)展，乳腺癌為全身疾病的觀點已被廣泛接受。新輔助化療作為乳腺癌全身治療的重要方面，具有縮小腫瘤，提高保乳率；控制全身微小轉移灶，抑制術中腫瘤細胞轉移活性；提供腫瘤化療敏感性信息，為化療方案選擇提供依據(jù)等多種優(yōu)點。多項臨床研究顯示，行新輔助化療后達到病理完全緩解的患者有較長的總生存期(OS)及無病生存期(DFS)，為重要的生存預后指標。
　　 目前乳腺癌新輔助化療的病理完全緩解率約3％～30

2、％，大部分患者未能達到病理完全緩解，甚至部分患者因對化療藥物耐藥而出現(xiàn)疾病進展，因此尋找能有效預測新輔助化療療效的指標，篩選出敏感患者進行個體化治療，在提高新輔助化療效率的同時，還可使不敏感患者避免不必要的化療毒不良反應，對指導乳腺癌的臨床治療意義重大。
　　 我們通過研究乳腺癌生物學因子ER、PR、HER2、Ki67、p53、Bc1-2及Topo-Ⅱα表達情況與新輔助化療后病理完全緩解之間的關系，探索上述指標對乳腺癌新輔助化療

3、病理完全緩解的預測價值，為篩選新輔助化療敏感患者提供參考依據(jù)。
　　 對象與方法：
　　 采用1:1匹配的病例對照研究方法，收集山東大學第二醫(yī)院乳腺外科自2008年12月至2010年12月收治的行TE方案新輔助化療并達到病理完全緩解的浸潤性導管癌患者15例，作為研究組。所有患者均為女性，年齡34～62歲，中位年齡為48歲，其中絕經(jīng)前患者7例，絕經(jīng)后患者8例。其中ⅡA期6例、ⅡB期4例、ⅢA期5例，化療前系統(tǒng)檢查均未發(fā)現(xiàn)遠

4、處轉移。所有患者均進行TE(多西他賽75mg/m2，表阿霉素60mg/m2)方案新輔助化療治療，治療療程為3～6周期，平均療程為5.3±1.18周期。
　　 從我科乳腺癌新輔助患者數(shù)據(jù)庫篩選出行TE方案新輔助化療，并未達到病理完全緩解的患者，與研究組15例患者按照年齡（±5歲）、絕經(jīng)與否、腫瘤類型、腫瘤分期(大小±1cm)、化療療程情況按1:1進行配對，作為對照組。所有患者行新輔助化療前均未接受化療、放射治療及內(nèi)分泌治療。

5、>　　 對研究組及對照組患者新輔助化療前麥默通切檢標本，采用免疫組化（即用型二步法）檢測其ER、PR、HER2、Ki67、p53、Bc1-2及Topo-Ⅱα的表達情況，分析上述指標與乳腺癌新輔助化療病理完全緩解之間的關系。所有數(shù)據(jù)分析應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件完成。
　　 結果：
　　 研究組中，ER陽性比例為33.3％（5例），陰性比例為66.7％（10例），對照組中，ER陽性比例為80％（12例），陰性比例為2

6、0％（3例）。Ki67陽性細胞比例為0～20％的患者在研究組與對照組中分別為1例(6.7％)及5例(33.3％)、21％～40％分別為6例(40％)及4例(26.7％)、41％～60％分別為2例(13.3％)及4例(26.7％)、61％～80％分別為6例(40％)及2例(13.3％)。單因素分析發(fā)現(xiàn)化療前切檢標本的ER陰性及Ki67高指數(shù)與新輔助化療后病理完全緩解有關(p＜0.05)。多因素分析發(fā)現(xiàn)僅ER表達狀態(tài)為乳腺癌新輔助化療病理完

7、全緩解獨立的預測指標(p=0.05，OR=0.125，95％CI:0.016～0.999)。乳腺癌新輔助化療前切檢組織中PR、HER2、p53、Bc1-2及Topo-Ⅱα的表達情況在研究組與對照組間的差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　 結論：
　　 新輔助化療前切檢標本ER陰性表達及Ki67高指數(shù)的患者有較高的病理完全緩解率，而PR、HER2、p53、Bcl-2及Topo-Ⅱα表達情況與病理完全緩解無顯著性相關。僅