蛋白C和血栓調節(jié)蛋白基因多態(tài)性與缺血性腦梗塞的相關性研究.pdf

1、研究背景及目的
　　蛋白C是較早被發(fā)現(xiàn)并被深入研究的一種抗凝蛋白酶。然而,蛋白C(PC)缺陷與缺血性腦梗塞(IS)之間是否存在相關性目前在學術界仍然存在爭議。本研究的目的就是探討在中國漢族人群中,編碼蛋白C的PROC基因中是否存在部分突變體與IS的易感性相關。
　　研究方法
　　將PROC基因所有外顯子以及5'和3'非翻譯編碼區(qū)域進行測序,得到基本的PROC突變體數(shù)據(jù)信息,再將篩選出來的可能有意義的突變體進行大規(guī)模病例

2、對照研究,研究對象包括發(fā)現(xiàn)組(788例IS患者和1200例健康對照者)和驗證組(262例IS患者和288例健康對照者)。接著我們將所有的病例按照IS病因學分層,分別與對照組進行對比研究。最終,我們還進行功能實驗以評估相關突變體所產生的生物學效應。
　　研究結果
　　在本研究中發(fā)現(xiàn)PROC存在一個特殊的突變體(c.574_576del),與IS存在明顯的相關性(OR=2.56;95％CI:1.45-4.52,p=0.001)。

3、通過IS的病因學進行分層并邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn),此相關性在腔隙性和心源性兩個亞型中依然存在(p<0.001和p=0.008),但是在動脈硬化亞型和不明原因亞型中不存在(p=0.070和p=0.998)。功能分析證實有c.574_576del突變體的攜帶者,其蛋白C抗凝活性較非攜帶者明顯降低(p<0.001)。
　　結論
　　本研究發(fā)現(xiàn)了一個存在于中國漢族人群中新的PROC突變體c.574_576del,它可能是導致蛋白C抗凝活性

4、明顯降低以及IS患病風險增加的重要遺傳學因素。
　　研究背景及目的
　　缺血性腦梗塞(IS)是中國人群中最主要的成年人致殘因素和第二大致死因素,而且發(fā)病率有逐漸增高的趨勢。血栓調節(jié)蛋白(TM)是蛋白C抗凝系統(tǒng)的重要組成部分,其結構和功能發(fā)生異常變化就會導致凝血和抗凝系統(tǒng)失衡,從而可能導致血栓的發(fā)生。目前TM與動脈血栓性疾病的相關性還是存在一定的爭議。已經發(fā)現(xiàn)編碼TM的基因THBD啟動子區(qū)域存在突變c.151G>T,和中國漢族

5、人群的靜脈血栓性疾病密切相關,因此本實驗的目的就是探討在中國漢族人群中,c.151G>T突變是否與IS的易感性存在相關性。
　　研究方法
　　采用病例對照研究方法,研究對象包括發(fā)現(xiàn)組(667例IS患者和872例健康對照者)和驗證組(277例IS患者和381例健康對照者)。將所有的病例按照IS病因學分為動脈粥樣硬化性腦梗塞組和腔隙性腦梗塞組。應用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法檢測c.151G>T

6、位點的多態(tài)性,通過Sanger末端終止法直接測序驗證后,統(tǒng)計分析c.151G>T突變與IS的相關性。
　　研究結果
　　c.151G>T突變與IS存在一定相關性。雖然在所有樣本中,雜合G/T基因型攜帶者罹患IS的風險要比野生基因型高出2.05倍(OR=2.05),但是缺乏統(tǒng)計學意義(p=0.105)。通過IS的病因學進行分層并邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn),c.151G>T與動脈硬化性IS存在明顯相關性,(OR=2.43;95%CI:1.