衰老過程中小鼠海馬和垂體差異蛋白質組分析.pdf

1、海馬是學習和記憶的重要組織，而垂體在內分泌系統(tǒng)中起統(tǒng)率作用。衰老(aging)是機體的功能發(fā)生逐漸減退及生理功能紊亂的綜合表現(xiàn)，是一種正常的、復雜的、不可逆的生物學過程。海馬和垂體隨著年齡的增長而出現(xiàn)生理功能逐漸減退，導致腦老化和內分泌系統(tǒng)功能下降的衰老跡象，出現(xiàn)記憶力下降等，機體合成代謝減緩和免疫系統(tǒng)的衰退，從而導致機體的整體衰老。 以往研究海馬和垂體衰老機制方面多集中在DNA和RNA水平或少數(shù)個別蛋白質的功能上，這樣的研究方

2、式和研究技術已無法滿足后基因組時代里對衰老這類復雜生命現(xiàn)象的研究要求，以細胞內全部蛋白質為研究對象的蛋白質組學的出現(xiàn)則為衰老研究提供了新的研究思路和技術。本研究以衰老過程中小鼠海馬和垂體組織為研究對象，采用差異蛋白質組學方法以期尋找或發(fā)現(xiàn)海馬和垂體的在衰老過程中差異表達的蛋白質，為深入了解其衰老的發(fā)生機制提供科學的理論根據(jù)和在蛋白質組水平上驗證D-半乳糖致衰老模型作為腦衰老研究模型的可行性，并為延緩其功能衰退提供新的研究方法和線索。這對

3、改善老年人的健康狀況和抗衰老具有十分重要的意義。 本實驗首先提取23月齡組和3月齡組小鼠的海馬組織的總蛋白質，經(jīng)雙向電泳，銀染顯色，圖象掃描和PDQuest軟件分析，得差異表達的蛋白質點45個，經(jīng)質譜分析結合數(shù)據(jù)庫搜索共鑒定到43蛋白質。第二部分實驗采用D-半乳糖誘導方法建立小鼠衰老模型，提取衰老組和對照組的海馬和垂體組織的總蛋白質，經(jīng)雙向電泳，考染顯色和圖像分析，得海馬組織差異表達的蛋白質點36個，垂體差異表達的蛋白質點46個

4、。經(jīng)質譜分析后搜庫鑒定到D-半乳糖致衰老過程中海馬和垂體分別為28個和36個差異表達蛋白質。以上結果表明衰老過程中，葡萄糖/能量代謝的功能障礙導致ATP生成減少，ROS大量生成，以至于腦組織更易遭受氧化損傷和凋亡；另外VDAC在衰老組的海馬和垂體中表達上調，導致線粒體膜通透性增加釋放線粒體的細胞色素C(Cyt C)和凋亡誘導因子(AIF)引起細胞凋亡．這些導致神經(jīng)退行性疾病和內分泌系統(tǒng)功能下降．另外鈣調蛋白(CaM)在衰老組中的下調也是