骨髓來源細胞在肺癌發(fā)生及進展中作用的實驗研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學博士學位論文骨髓來源細胞在肺癌發(fā)生及進展中作用的實驗研究姓名：羅丹申請學位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(呼吸)指導教師：劉國祥2012-11第三軍醫(yī)大學博十學位論文癌) 過程中的角色。對已經(jīng)形成的腫瘤，我們進一步探究B M D C s 對肺癌增殖、轉(zhuǎn)移等進展的具體作用。這些結果可能對肺癌發(fā)生和進展研究提供新的思路，為B M S C s 作為臨床治療應用前的評估提供了重要的實驗依據(jù)。研究內(nèi)容一、誘導肺癌和骨髓嵌合鼠模型的建立及評價分

2、別建立支氣管灌注致癌物碘油誘導S D 和、Ⅳi s t a r 大鼠肺癌模型，烏拉坦誘導K M 小鼠肺腫瘤模型，N ．亞硝基二乙胺誘導F V B d 、鼠肺腫瘤模型，苯并( 伐) 芷誘導F V B d x 鼠肺腫瘤模型。比較各模型的成瘤時間、成瘤率、成瘤類型和各病變階段轉(zhuǎn)化時間。建立G F P ．F V B ／N 骨髓嵌合F V B ／N 小鼠和性別錯配骨髓嵌合W i s t a r 大鼠模型，評估其骨髓移植后的骨髓重建、造血恢復、存活

3、率和嵌合的骨髓細胞標記表達。選擇最適宜作為進一步研究對象的動物模型。二、B M D C s 參與肺癌形成的實驗研究利用免疫組化和免疫熒光染色分析B M D C s 在肺上皮損傷、化生、不典型增生到癌組織的定植和上皮分化屬性，排除假陽性，進～步檢測鱗癌中B M D C s 的增殖活性和鱗癌標志。三、B M D C s 中B M S C s 在肺癌進展中作用的實驗研究首先在裸鼠活體實驗中觀察B M S C s 是否向腫瘤特異性趨化及對腫瘤生

4、長、轉(zhuǎn)移的影響。體外實驗進一步探究，B M S C s 具體通過哪些方式影響了腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，并初步篩選起作用的主要影響因子。主要結果和結論1 ．N D E A 誘導G F P ．F V B ／N 骨髓嵌合F V B ／N 小鼠肺癌形成是最適宜作為研究對象的動物模型。G F P ．F V B 骨髓嵌合小鼠和Y ．XW i s t a r 骨髓嵌合大鼠均能度過極期，恢復造血功能，1 4 天存活率達1 0 0 ％，并能長期存活至誘癌結束時