毛細管電泳分離手性氨基酸和多肽及作用機理研究.pdf

1、手性藥物對映異構(gòu)體間的活性差異不容忽視，不同立體構(gòu)型的藥物分子往往具有不同的生物和生理活性。氨基酸和多肽作為生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)，同樣也存在手性。因此，構(gòu)建一種快速、高效的氨基酸和多肽手性分離方法，對藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等眾多研究領(lǐng)域都具有重大意義。
　　本文利用毛細管電泳技術(shù)，通過構(gòu)建不同的手性分離體系，對氯甲酸9-芴基甲酯衍生的手性氨基酸和多肽進行分離，通過改變對實驗條件的優(yōu)化，獲得較好的分離效果，并對其分離機制和對映異構(gòu)體的出峰

2、順序進行了討論。
　　1.以環(huán)糊精及其衍生物做手性選擇試劑，構(gòu)建分離體系。對異丙醇、環(huán)糊精的種類及濃度、脫氧膽酸鈉等表面活性劑、緩沖液的種類和濃度、pH等條件進行了優(yōu)化。最終的分離條件為pH=10，150mmol/L的硼酸緩沖液為背景電解質(zhì)溶液，異丙醇的濃度為15％(v/v)，β-環(huán)糊精濃度為25mmol/L，?；敲撗跄懰徕c濃度為50mmol/L，并用此條件對19對手性氨基酸進行了高效分離。
　　2.以萬古霉素作為手性選擇試

3、劑，構(gòu)建分離體系。利用海美溴銨抑制萬古霉素在毛細管內(nèi)壁的吸附和改變電滲流，并結(jié)合區(qū)段灌注的技術(shù)控制萬古霉素強紫外吸收的問題。最終實現(xiàn)了其中的15對氨基酸的高效分離。
　　3.β-環(huán)糊精分別與脫氧膽酸鈉和牛磺脫氧膽酸鈉組合，構(gòu)建了兩種分離體系，對4種有兩個手性中心的肽類物質(zhì)進行了分離。結(jié)果發(fā)現(xiàn)β-環(huán)糊精與脫氧膽酸鈉組成的分離體系，使4種肽類物質(zhì)得到了良好分離。而利用β-環(huán)糊精與牛磺脫氧膽酸鈉組成的分離體系還實現(xiàn)了其中兩種多肽類物質(zhì)的