運用SELDI-TOF-MS技術檢測腫瘤回流靜脈血建立結直腸癌同時性和異時性肝轉移診斷預測模型研究.pdf

1、目的:運用SELDI-TOF-MS(表面增強激光解吸電離-飛行時間-質譜)技術通過結直腸腫瘤回流靜脈血檢測尋找結直腸癌無肝轉移、結直腸癌合并同時性肝轉移以及異時性肝轉移相關蛋白質,建立血清蛋白質指紋圖譜診斷預測模型,并進行驗證和評價。
　　 方法:復旦大學附屬中山醫(yī)院普外科2005年3月-2006年12月間結直腸癌病例200例,分為結直腸癌無肝轉移組(n=127)、結直腸癌合并同時性肝轉移組(簡稱同時性肝轉移組,n=56)及結直

2、腸癌異時性肝轉移組(簡稱異時性肝轉移組,n=17),術中經腫瘤回流靜脈采血,采用CM10芯片為檢測介質,經SELDI-TOF-MS測定,得到蛋白質質譜,并運用浙江大學腫瘤研究所蛋白質譜數據分析系統(tǒng)軟件(ZJU-PDAS)分析比較,應用支持向量機進行訓練,建立結直腸癌無肝轉移、結直腸合并同時性肝轉移和結直腸癌異時性肝轉移的診斷預測模型,并評估預測模型的準確率,用10倍交叉驗證的方法進行驗證。
　　 結果:
　　 1)結直腸

3、癌無肝轉移組與同時性肝轉移組比較,得到8個差異蛋白峰(m/z=2691、2748、2761、2875、2894、2988、3381、3406)(P＜0.05),并以此建立診斷預測模型,其預測結直腸癌無肝轉移與結直腸癌合并同時性肝轉移的準確率分別為90.8％,10096,驗證結果顯示其準確率分別為74.5％,71.4％。
　　 2)同時性肝轉移組與異時性肝轉移組比較,得到3個差異蛋白峰(m/z=4210、6124、6446)(P＜

4、0.05),并以此建立診斷預測模型,其預測結直腸癌合并同時性肝轉移與結直腸癌異時性肝轉移的準確率分別為91.1％,88.2％。驗證結果顯示其準確率分別為73.3％,76.5％。
　　 3)結直腸癌無肝轉移組與異時性肝轉移組比較,得到6個差異蛋白峰(m/z=3179、5366、6123、6445、6538、8613)(P＜0.05),并以此建立診斷預測模型,其預測結直腸癌無肝轉移與結直腸癌合并異時性肝轉移的準確率均為100％。驗證

5、結果顯示其準確率分別為94.7％,70.6％。
　　 4)m/z=2960D與3179D的蛋白質峰均存在于結直腸癌無肝轉移組與同時性肝轉移組,以及結直腸癌無肝轉移組與異時性肝轉移組兩組比較中,并且該蛋白質峰在結直腸癌無肝轉移組的表達顯著高于其余兩組,提示該兩種蛋白質峰升高,結直腸癌肝轉移可能性大為將降低;m/z=5900D的蛋白質峰均存在于同時性肝轉移組與結直腸癌無肝轉移組,以及同時性肝轉移組與異時性肝轉移組兩組比較中,并且該蛋

6、白質峰在同時性肝轉移組中的表達顯著高于其余兩組,提示該蛋白質峰的升高與結直腸癌合并同時性肝轉移明顯相關;m/z=8613D的蛋白質均存在于異時性肝轉移組與無肝轉移結直腸癌組,以及異時性肝轉移組與同時性肝轉移組兩組比較中,并且該蛋白質峰在異時性肝轉移組的表達顯著高于其余兩組,提示該蛋白質峰的升高與將來結直腸癌發(fā)生異時性肝轉移有關。
　　 6)通過腫瘤回流血檢測并建立血清蛋白指紋診斷預測模型,具有總準確率89.37％的良好預測結果,

7、與CEA相比,具有較大的優(yōu)越性。CEA的敏感性及特異性大約在65％左右。
　　 結論:
　　 1)運用SELDI-TOF-MS技術檢測腫瘤靜脈回流血并建立的血清蛋白指紋圖譜模型在預測結直腸癌無肝轉移、結直腸癌合并同時性肝轉移、結直腸異時性肝轉移中具有較高的準確率,有望成為肝轉移的預測診斷工具。
　　 2)通過進一步的分離和鑒定,m/z=2960D與3179kD的蛋白質峰的升高很可能提示結直腸癌發(fā)生肝轉移的可能性明