小鼠γδT細胞免疫調節(jié)表型的初步研究.pdf

1、調節(jié)性T細胞(Regulatory Tcell，Treg)作為T細胞的一個亞群已被明確定義為能夠抑制自身反應性T細胞的活性和增殖，維持機體免疫耐受的一類細胞。由于其來源和功能不同，可以將Treg分為很多類型，如經(jīng)典CD4+CD25+Treg，以及新近所關注的CD8+Treg、NK Treg和γδSTreg。目前研究最為深入的為CD4+CD25+Treg，這類細胞高表達Foxp3(Forkhead/winged-helix familyt

2、ranscriptional repressor p3)，而Foxp3被認為是Treg細胞最特異的標志物，是CD4+CD25+Treg細胞的主要控制基因。 為了研究γδT細胞中是否也具有免疫調節(jié)表型的細胞亞群，我們以小鼠為研究體系，對脾臟來源的淋巴細胞、腸道上皮內淋巴細胞(Intraepitheliallymphocyte，IEL)和胸腺來源的淋巴細胞中γδT細胞進行了研究。我們發(fā)現(xiàn)，在新鮮分離的γδT細胞中的確存在Foxp3+

3、亞群，尤其在經(jīng)過TGF-β體外誘導后，這類亞群比例明顯增加。與此同時，TGF-β誘導后的γδT細胞，其與免疫調節(jié)相關的其他表型和細胞因子也有明顯變化，其中IL-10、GITR、CTLA-4、TLR-8、CCR2和TGF-β等表達增加，而INF-γ表達降低。而利用IL-10對γδT細胞進行體外誘導并不會出現(xiàn)Foxp3表達的進一步增高；TGF-β與IL-6共刺激γδT細胞時也并不能促進IL-17的表達。以上結果提示小鼠Foxp3+γδT細胞

4、可以經(jīng)過TGF-β進行體外誘導，出現(xiàn)類似于CD4+CD25+T細胞的表型；但小鼠γδT細胞不能在體外誘導出Tr1或TH17樣表型。 另外，我們還利用黑色素瘤小鼠模型對γδT細胞在腫瘤免疫中的作用進行了初步研究。我們的研究結果表明Foxp3+γδT細胞在腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumorinfiltrating lymphocyte，YIL)和腸道IEL中所占的比例隨腫瘤的增長有所增加，提示Foxp3+γδT細胞可能與腫瘤的免疫抑制有關