孕激素及雌激素對新生大鼠心肌細胞肥大反應的影響.pdf

1、心肌肥大是心肌細胞對高血壓、瓣膜病、急性心肌梗塞、先天性心臟病及運動性壓力負荷增加等血液流變學變化及體液內(nèi)分泌物質(zhì)如內(nèi)皮素、血管緊張素、去甲腎上腺素等刺激產(chǎn)生的共同應答，是心力衰竭發(fā)生的病理基礎。探索心肌肥大的發(fā)病機制、尋求合理有效的治療和控制措施是是當今世界科學家們面臨的主題和研究熱點之一。雌激素對心血管系統(tǒng)具有保護效應，可以通過抗高血壓、對心臟的直接作用(通過雌激素受體)以及觸發(fā)一些心臟保護因子的釋放等來抑制多種刺激因素所致的心肌肥

2、大反應，但是長期大量使用雌激素可增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)病風險，研究已證實，增添孕激素，可使子宮內(nèi)膜癌的相對危險性下降，但是孕激素也同時帶來一定的不良影響，因此有必要探究其相關作用及機制，本論文針對孕激素和雌激素對新生大鼠心肌細胞肥大反應的影響及其機制進行初步探討。 在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，在無血清無酚紅培養(yǎng)液中，孕酮(P)對新生大鼠心肌細胞蛋白質(zhì)含量無顯著影響，在含0.4﹪小牛血清的無酚紅DMEM培養(yǎng)液中，孕酮(P)顯著增加新生

3、大鼠心肌細胞蛋白質(zhì)含量、細胞表面積和<'3>H-leu摻入；17 β-雌二醇(E2)對孕酮(P)的促心肌細胞肥大作用具有抑制作用，且雌激素受體(ER)參與介導這種作用。在對其機制的探討中我們發(fā)現(xiàn)，孕酮(P)可以使心肌細胞的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)活性顯著增加，17β-雌二醇(E<,2>)可通過增加心肌細胞絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)蛋白表達，抑制孕酮(P)誘導的心肌細胞細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)活性增高，