楊梅黃酮對慢性應激模型小鼠抑郁樣行為及空間學習與記憶能力的影響.pdf

1、應激是指個體在受到外界強烈或有害的刺激時出現(xiàn)的綜合性應答狀態(tài)，包括精神、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等方面的反應。應激對健康具有雙重意義，適度的應激有助于學習與記憶，但慢性、長期應激則會對機體造成不同程度的損傷，嚴重時出現(xiàn)抑郁癥、學習記憶障礙、應激性精神紊亂、癡呆、免疫力低下等多系統(tǒng)疾患。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex，HPA）軸激活是應激反應的最重要特征。研究表明，慢性應激或

2、皮質(zhì)醇增多可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)中海馬、杏仁核、下丘腦和前額葉皮層等腦區(qū)的氧化應激狀態(tài)增強，細胞壞死、樹突萎縮等，并可導致紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量下降。
　　天然的黃酮類化合物具有廣泛的生物學活性，大量研究表明黃酮類化合物可用于預防和治療慢性應激引起的抑郁、焦慮以及學習與記憶能力減退等。其中，楊梅黃酮具有非常強的抗氧化、螯合金屬離子等作用，一些實驗也證實了楊梅黃酮對神經(jīng)退行性疾病的保護作用。但尚未有楊梅黃酮拮抗慢性應激引起的抑郁、學

3、習與記憶能力減退等的相關報道。本實驗采用強迫游泳、懸尾實驗以及水迷宮等一系列的行為學測試方法，觀察了經(jīng)反復禁錮后，小鼠抑郁樣行為、空間學習與記憶能力的改變，并應用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）觀察了小鼠血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocorticaltrophic hormone，ACTH）和皮質(zhì)酮的含量以及小鼠海馬中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽還原酶（Glutathione pero

4、xidase，GSH-PX）的活性，同時觀察了楊梅黃酮對這些改變的影響，為楊梅黃酮對慢性應激引起的抑郁及學習與記憶功能減退的治療和預防提供有價值的理論和實驗依據(jù)。實驗結(jié)果表明：
　　1.與對照組相比，反復禁錮慢性應激模型小鼠在強迫游泳實驗中的不動時間顯著延長（P<0.001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應激小鼠在強迫游泳實驗中不動時間的增加（P<0.001）。與對照組相比，單獨應用楊梅黃酮對小鼠的不動時間

5、沒有影響（P>0.05）。
　　2.懸尾實驗中，反復禁錮慢性應激模型小鼠的不動時間顯著延長，與對照組相比具有顯著性差異（P<0.001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應激小鼠在懸尾實驗中不動時間的增加（P<0.01）。與對照組相比，單獨應用楊梅黃酮對小鼠的不動時間沒有影響（P>0.05）。
　　3.曠場實驗中，與對照組相比，反復禁錮慢性應激模型小鼠在中心區(qū)域（50％）和外周區(qū)域（50%）的時間均沒有改

6、變（P>0.05）。應用楊梅黃酮對小鼠在曠場中心區(qū)域和外周區(qū)域的時間也沒有影響（P>0.05）。
　　4.水迷宮實驗中，與對照組相比，反復禁錮慢性應激模型小鼠訓練期間的逃避潛伏期無差異（P>0.05）。應用楊梅黃酮對小鼠在訓練期間的逃避潛伏期無影響（P>0.05）。
　　5.水迷宮實驗中，第5天測試時，反復禁錮慢性應激模型小鼠在目標象限與毗連象限的時間無差異（P>0.05），而對照小鼠和楊梅黃酮處理小鼠在目標象限的時間顯著長

7、于毗連象限（P<0.001）和對側(cè)象限（P<0.001）。
　　6.水迷宮實驗中，第7天測試時，各組小鼠在目標象限的時間顯著長于毗連象限和對側(cè)象限（P<0.001）。與對照組相比，反復禁錮慢性應激模型小鼠在目標象限的時間顯著減少（P<0.05），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應激小鼠在目標象限時間的減少（P<0.001）。
　　7.與對照組相比，反復禁錮慢性應激模型小鼠血漿ACTH水平顯著升高（P<0.

8、001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應激小鼠ACTH的升高（P<0.001）。與對照組相比，單獨應用楊梅黃酮對小鼠的血漿ACTH水平無影響（P>0.05）。
　　8.與對照組相比，反復禁錮慢性應激模型小鼠血漿皮質(zhì)酮水平顯著升高（P<0.001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應激小鼠皮質(zhì)酮的增加（P<0.001）。與對照組相比，單獨應用楊梅黃酮對小鼠的血漿皮質(zhì)酮水平無影響（P>0.0

9、5）。
　　9.與對照組相比，反復禁錮慢性應激模型小鼠海馬谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性顯著降低（P<0.01），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，部分逆轉(zhuǎn)了應激小鼠GSH-PX活性的降低（P<0.05）。與對照組相比，單獨應用楊梅黃酮對小鼠的海馬GSH-PX水平無影響（P>0.05）。
　　上述結(jié)果提示，反復禁錮慢性應激模型小鼠可引起抑郁樣癥狀，并造成空間學習與記憶能力減退，而給予楊梅黃酮處理，可顯著改善應