枳菊解郁湯對慢性應激抑郁模型小鼠的作用及其機制.pdf

1、本研究采用慢性不可預知性應激致抑郁模型小鼠,檢測其血清皮質酮濃度及海馬和前腦皮層神經元中腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)的變化,從行為學、形態(tài)學及蛋白質水平探討中藥復方枳菊解郁湯的抗抑郁作用及其機制,為臨床用藥提供實驗依據。將90只2月齡昆明品系小白鼠隨機分為正常對照組,模型組,陽性對照(氟西汀)組,枳菊解郁湯低、中、高劑量組。采用慢性不可預知性應激方法(電擊足底、束縛、束縛+熱刺激、禁水、禁食、通宵照明、斜籠飼養(yǎng))造成抑郁模型小鼠,陽性

2、對照藥為西藥氟西汀。通過曠場、懸尾、Morris水迷宮實驗,檢測各組小鼠自主活動、行為絕望和空間學習記憶等行為的變化情況；觀察小鼠海馬、前腦皮層神經元形態(tài)結構的變化；用酶聯免疫法和免疫組化法定量檢測血清皮質酮濃度的變化和腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)在海馬和前腦皮層的表達情況。
　　 研究結果:
　　 1.與正常對照組相比,模型組小鼠在新異環(huán)境下的自發(fā)活動和探究行為明顯降低(P<0.01)；絕望行為明顯增加(P<0.01

3、),空間學習記憶能力明顯下降(P<0.05)；與模型組小鼠相比,中藥中劑量和高劑量明顯改善小鼠的行為和學習記憶功能(P<0.05)。
　　 2.正常對照組、氟西汀組和中藥中、高劑量組小鼠海馬CA區(qū)有大量錐體細胞、DG區(qū)有大量顆粒細胞,細胞完整,排列整齊、層次清晰,細胞質呈淡紅色,核呈深藍色。前腦皮層細胞形態(tài)規(guī)整,染色清晰均一,錐體細胞排列整齊。
　　 中藥低劑量組小鼠細胞排列不太緊密,數目有所減少,細胞間隙較對照組大,有

4、少量的三角形或梭形細胞,且染色較淺。
　　 模型組小鼠海馬與前腦皮層的神經細胞變形,有的呈空泡狀,而且細胞數量減少,細胞間隙大,排列疏松不齊,細胞層次變稀、有中斷現象,可見較多的三角形或梭形細胞,細胞淡染,著色不均勻。
　　 3.與正常對照組小鼠比較,模型組小鼠血清皮質酮濃度明顯升高(P<0.01)；與模型組小鼠相比,各藥物組小鼠血清的皮質酮濃度明顯下降(P<0.01)。
　　 4.與正常對照組小鼠比較,模型組小

5、鼠腦海馬CA1、CA3和DG區(qū)及前腦皮層BDNF的表達明顯下降(P<0.05)；與模型組小鼠相比,中藥中劑量和高劑量明顯改善小鼠的海馬和前腦皮層BDNF的表達(P<0.05)。
　　 研究結論:
　　 1.各組小鼠行為學結果表明,枳菊解郁湯三種劑量均有明顯的抗抑郁活性,且中劑量藥效與陽性對照藥氟西汀的效果相當。
　　 2.枳菊解郁湯可降低由慢性應激導致血清皮質酮含量的增加,以增強HPA軸的負反饋機制,保持內穩(wěn)態(tài)的