漏蘆抑制單核細胞源性泡沫細胞形成的機理研究.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是心腦血管疾病的主要病理生理基礎.眾所周知,AS形成與脂質代謝異常有關,尤其與氧化型低密度脂蛋白(Oxidized Low Density Lipoprotein,oxLDL)有關,oxLDL被巨噬細胞清道夫受體(Scavenger,SR)所識別、攝取,且不受細胞內膽固醇的反饋抑制,結果細胞內脂質大量積聚,巨噬細胞轉變成富含膽固醇酯的泡沫細胞——AS形成早期脂肪條紋的主要細胞類型;CD

2、36是oxLDL的主要受體,在泡沫細胞形成過程中,oxLDL首先作用于CD36受體,然后通過激活核受體使CD36表達增加,促進單核細胞分化成巨噬細胞并攝取oxLDL形成泡沫細胞;而活化的巨噬細胞和oxLDL又能加速AS的進展.因此,巨噬細胞、oxLDL、CD36在AS的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,也一直是AS研究的重點.整體動脈粥樣硬化動物模型研究表明,漏蘆水提物可使AS病變減輕.對祁州漏蘆水煎劑成分進行分析,漏蘆含有多種化學成分,研究者曾

3、從漏蘆根和葉中提取了蛻皮甾酮,產率較高.因此,為了深入研究漏蘆的抗AS的作用機制及發(fā)現(xiàn)其可能的有效成分,我們在該課題的前期研究基礎上,進行了如下的實驗研究,旨在通過分析漏蘆血清藥及蛻皮甾酮對單核細胞攝取oxLDL和CD36表達的影響,進一步證明漏蘆抗AS的可能機制及對蛻皮甾酮做初步的藥效學篩選.該研究分為三個部分:實驗一熒光標記法檢測U937細胞對oxLDL的攝取作用;實驗二漏蘆血清藥及蛻皮甾酮對U937細胞攝取oxLDL的影響;實驗三

4、蛻皮甾酮對泡沫細胞形成過程中CD36表達的影響.研究結果表明:(1)漏蘆血清藥具有抑制AS中泡沫細胞形成的作用.(2)不同濃度的漏蘆血清藥對單核細胞攝取oxLDL的抑制作用不同,提示漏蘆的抗AS作用可能與藥物劑量有關.(3)不同時間點的漏蘆血清藥對單核細胞攝取oxLDL的抑制作用不同,提示不同時間點的漏蘆血清藥的藥物有效成分群不同.(4)蛻皮甾酮的原形成分可能對單核細胞源性泡沫細胞的形成無抑制作用,但并不能證明其在體內的代謝產物對泡沫細