EZH2和DNMT1基因多態(tài)性、蛋白表達對中國廣東地區(qū)漢族女性三陰性乳腺癌易感性的影響.pdf

1、《中國圖書資料分類法》分類號：R7331單位代碼：10660學號：10660S110152貴陽醫(yī)學院貴陽醫(yī)學院2011屆碩士學位論文屆碩士學位論文題目：EZH2和DNMT1基因多態(tài)性、蛋白表達對中國廣東地區(qū)漢族女性三陰性乳腺癌易感性的影響研究生：陶然導師：陶建蜀、馮景年級：2011級專業(yè)：臨床檢驗診斷學2014年3月20日貴陽醫(yī)學院2014屆碩士研究生論文2EZH2和DNMT1基因多態(tài)性、蛋白表達對中國廣東地區(qū)漢族女性三陰性乳腺癌易感性

2、的影響專業(yè)：臨床檢驗診斷學研究生：陶然導師：陶建蜀、馮景摘要摘要目的：目的：通過研究EZH2和DNMT1基因單核苷酸多態(tài)性（SNPsSingleNucleotidePolymphisms）與廣東區(qū)域漢族女性三陰性乳腺癌（TNBCTriplenegativebreastcarcinoma）發(fā)病的相關性，了解SNP位點分布與EZH2、DNMT1等相關蛋白表達及病理參數(shù)的關聯(lián)，探討本地區(qū)三陰性乳腺癌患者的遺傳學發(fā)病機制。方法：方法：采用免疫組

3、化對廣東地區(qū)131例三陰性乳腺癌組織、40例非三陰性乳腺癌組織、18例癌旁組織進行EZH2、DNMT1蛋白表達的檢測，以上樣本除癌旁組織外，另增加46例非三陰性乳腺癌組織、100例正常對照組血樣使用Snapshot技術對EZH2、DNMT1共計13個SNP位點進行分型。結果：結果：1.EZH2基因SNP位點變化與病理相關參數(shù)的關系主要表現(xiàn)在：rs12984523GA多態(tài)性與三陰性乳腺癌患病人群年齡（P=0.014）有關；rs695068

4、3GA多態(tài)性與三陰性乳腺癌病理分級有關（P=0.005），且A等位基因表達與病理分級呈正相關（P=0.018，=2.91495CI=1.1707.258）；2.rs2288349T等位基因顯著增加三陰性乳腺癌風險性（P=0.001，=2.06995CI=1.3663.133），CT、TT基因型顯著增加三陰性乳腺癌風險性（CT：P=0.000，=5.278，95CI=2.8909.641、CTTT：P=0.000，=4.603，95CI=

5、2.5648.266）；rs16999593C等位基因顯著增加三陰性乳腺癌風險性（P=0.002，=1.92995CI=1.2602.953），TC、CC基因型顯著增加三陰性乳腺癌風險性（TC：P=0.000，=4.68695CI=2.5968.457、TCCC：P=0.000，=3.66295CI=2.0816.443）；3.三陰性乳腺癌與對照組EZH2單體型頻率差異表現(xiàn)在GGGTGA（P=0.001）、AGGCGG（P=0.031）

6、、GGGTAG（P=0.042）；4.EZH2與DNMT1蛋白在乳腺癌中的表達彼此聯(lián)系且有顯著意義（P0.001）；癌旁組織與乳腺癌組織表達的EZH2蛋白表達差異有統(tǒng)計學意義（P0.001）但此差異在三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組間無統(tǒng)計學意義（P=0.887）；DNMT1蛋白表達在癌旁組織、非三陰性、三陰性乳腺癌組織的差異無統(tǒng)計學意義（P=0.308），EZH2蛋白和DNMT1表達均與乳腺癌病理分級有關聯(lián)（P0.005），三陰性乳腺