系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者糖皮質激素受體和熱休克蛋白90 mRNA表達及神經肽的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者糖皮質激素受體和熱休克蛋白90mRNA表達及神經肽的研究姓名：李久宏申請學位級別：博士專業(yè)：皮膚病與性病學指導教師：宋芳吉2003.3.1種表達明顯增強。HsP90表達增強可使GR與GC結合的反應曲線右移，造成GC～GR復合物穩(wěn)定性減低，使有效的GC數(shù)目減少，因此HSP90的改變可能是GC作用效應的另一個重要指標。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosusSLE)是一種

2、典型的自身免疫性疾病，病因至今未明。研究表明：SLE的發(fā)生是多種因素綜合作用的結果。GC作為治療SLE患者的首選藥物，自應用以來在挽救患者生命、提高生存質量上均起到重要的作用。但臨床上發(fā)現(xiàn)，即使為同種疾病，對GC的反應卻迥然不同。有的患者對GC治療反應較好，有的反應較差，甚至出現(xiàn)抵抗。GC是通過GR介導而發(fā)揮其生物效應的，并且其生物效應強度與GR水平相平行，GR數(shù)量的多少與GC療效問的關系已在很多疾病中得到證實。近年來的研究發(fā)現(xiàn)：GR與

3、許多人類疾病有內在聯(lián)系，特別是在免疫性疾病的研究領域，人們已注意到GR異常與免疫性疾病的可能聯(lián)系，國內外學者已經做了較多的工作。但是，這些關于GR的研究大多數(shù)都是采用放射配體結合法，該法有其一定的優(yōu)點，然而它是以細胞群為研究對象，故很難將GR的表達與生物效應相聯(lián)系，同時，這些研究都只是孤立地評價GR數(shù)量的變化，而未對GR亞型及主要的相關因素HsP90進行研究。SIN的發(fā)病機制及對治療的反應，一直是學者們關注的焦點，可是關于GRmRNA、

4、HsP90mRNA，特別是二者的亞型GRet、GRBmRNA和HSP90c【、HsP90[jmRNA及相關因素與SLE發(fā)病及糖皮質激素治療的關系，國內外報告較少，且存在較多未知領域。為此我們做了如下的工作：一、采用lit—PCR法及放射免疫分析法，對30例SIN患者體內GC及GR進行了檢測。二、采用RT—PCR法及放射免疫分析法對28例狼瘡腎炎患者GC、ACTH、GR、HsP90進行了檢測。三、采用RT—PCR方法對28例狼瘡腎炎患者G