創(chuàng)傷弧膿毒血癥小鼠腎損害及烏司他丁聯(lián)合抗生素保護的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 研究烏司他丁(ulinastatin，UTI)聯(lián)合抗生素氧氟沙星對創(chuàng)傷弧菌(Vv)感染小鼠的腎臟保護作用。通過比較藥物保護組與未保護組小鼠的腎臟組織病理及超微結構改變，血清β2微球蛋白(β2-MG)及視黃醇結合蛋白(RBP)含量變化，外周血致炎細胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的表達，以探討創(chuàng)傷弧菌的致病機制及創(chuàng)傷弧菌膿毒癥的有效治療方法。
　　 方法：
　　 66只清潔級I

2、CR小鼠(25～27g)隨機分成3組：創(chuàng)傷弧菌膿毒血癥組(對照組，C組)、氧氟沙星保護組(抗感染組，K組)、烏司他丁聯(lián)合氧氟沙星保護組(聯(lián)合治療組，L組)，每組22只。各組每只小鼠腹腔注射(ip)增菌液0．2ml(約3．0×108cfu/ml)，藥物保護組(L組和K組)在腹腔注射0．2ml菌液0．5h后腹腔注射烏司他丁(10萬U/kg)和(或)氧氟沙星(12mg/kg)，對照組則注射等體積生理鹽水。在對照組小鼠出現(xiàn)休克癥狀(造模后4h)

3、后，全部小鼠經眶動脈和眶靜脈取血處死，隨機留取每組各2只小鼠的血液及腎組織進行細菌培養(yǎng)，取腎臟進行光鏡組織病理及透射電鏡超微結構觀察比較；其余20只小鼠留取血液標本采用ELISA法檢測血清IL-1β、IL-6含量及血清β2-MG、RBP的水平。
　　 結果：
　　 1．光鏡結構：光鏡下HE染色可見對照組小鼠腎小管顯著混濁、腫脹、變性，充滿蛋白管型；腎小管上皮細胞扁平，出現(xiàn)大量濁腫現(xiàn)象，細胞核淡染，部分核出現(xiàn)濃縮、破碎甚至

4、溶解。腎間質水腫，有散在淋巴細胞浸潤及漿細胞浸潤，并有纖維素滲出。而抗感染組小鼠光鏡下部分腎小管上皮細胞腫脹、變性及炎癥細胞浸潤，較對照組的病理改變明顯減輕。聯(lián)合治療組小鼠光鏡下僅少量的腎小管上皮細胞混濁、腫脹。
　　 2．超微結構：透射電鏡下對照組可見小鼠腎組織間質水腫，線粒體腫脹、嵴模糊或消失。藥物保護組的小鼠腎臟病理改變明顯減輕。電鏡下觀察到抗感染組細胞內染色質濃染，部分線粒體腫脹、線粒體嵴模糊改變。聯(lián)合治療組電鏡下僅見少

5、量腎小管上皮細胞空泡化。
　　 3．細菌培養(yǎng)：小鼠血液及腎臟組織接種至血平板，在37℃孵育過夜進行細菌培養(yǎng)結果顯示：對照組小鼠血液及腎組織接種培養(yǎng)均分離到創(chuàng)傷弧菌(Vv)，藥物保護組(K組和L組)小鼠分離培養(yǎng)陰性。
　　 4．腎臟微量蛋白：聯(lián)合治療組小鼠血清β2-MG和RBP較其他兩組均顯著降低(P<0．01)；抗感染組與對照組比較血清β2-MG和RBP也均有顯著降低(β2-MGP〈0．01，RBP P〈0．05)。

6、r>　　 5．外周血致炎細胞因子：聯(lián)合治療組血清IL-6、IL-1β含量較其他兩組顯著降低，與對照組比較(IL-6 P〈0．05，IL-1β P〈0．01)，與抗感染組比較(P〈0．01)；抗感染組與對照組比較：方差分析顯示IL-6含量降低有顯著性差異(P〈0．05)，而IL-1β含量無顯著性差異(P〉0．05)。
　　 結論：
　　 氧氟沙星治療創(chuàng)傷弧菌膿毒血癥小鼠，能夠顯著降低腎臟微量蛋白水平和致炎因子IL-6表達