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1、目的:新型非甾體類(lèi)抗炎藥氯諾昔康能否降低大鼠切口疼痛,并探討其可能的作用機(jī)制,主要研究其是否存在脊髓中樞作用機(jī)制。 方法:18只清醒大鼠分成6,6,6三組,單純腹腔注射(i.p.)注射用水組;單純腹腔注射氯諾昔康3mg/kg組;腹腔注射lml注射用水后20min右后爪做外科手術(shù)組。32只清醒大鼠均分4組于右后爪做外科手術(shù)切口,在術(shù)前20min分別腹腔注射氯諾昔康0.33,L3,9mg/kg來(lái)證實(shí)氯諾昔康的劑量依賴(lài)性。在行為學(xué)試驗(yàn)
2、中,計(jì)數(shù)術(shù)后清醒大鼠0-60mini2個(gè)時(shí)間段內(nèi)的累積疼痛評(píng)分。3h后將大鼠心臟穿刺取血后處死,灌注,取材和切片。SP法免疫組化染色,觀察脊髓背角Fos樣免疫反應(yīng)(Fu)陽(yáng)性細(xì)胞和環(huán)氧化酶.2(COX'2)免疫陽(yáng)性細(xì)胞在脊髓上的變化情況。放射免疫法定量測(cè)定血漿中PGE2。 結(jié)果:(’1)隨著氯諾昔康用量的增大,手術(shù)致痛大鼠累積疼痛評(píng)分降低。(2)外科手術(shù)切口誘發(fā)的FLI陽(yáng)性神經(jīng)元主要位于與痛刺激同側(cè)的脊髓I.II層,COX-2陽(yáng)
3、性神經(jīng)元主要位于與痛刺激同側(cè)的脊髓I.IV層,隨著氯諾昔康用量的增大,手術(shù)致痛大鼠脊髓背角Fos陽(yáng)性細(xì)胞、COX-2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目呈劑量依賴(lài)性減少(P<0.05);(2)隨著氯諾昔康用量的增大,手術(shù)致痛大鼠血漿中PGE2量呈劑量依賴(lài)性減少(P<0.05)。 結(jié)論:(1)氯諾昔康腹腔注射可抑制手術(shù)致痛大鼠的疼痛反應(yīng),劑量依賴(lài)性減少脊髓Fos蛋白、脊髓cox-2的表達(dá),劑量依賴(lài)性減少血漿中的PGE2。(2)氯諾昔康鎮(zhèn)痛作用可通過(guò)中樞和
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