心肌特異性敲除Cdc42對血管緊張素Ⅱ誘導心肌肥大的保護作用.pdf

1、研究背景：心肌肥大是以心肌纖維變粗為特征，繼而導致心室壁增厚，心臟體積增大的心臟病癥。它是高血壓、心瓣膜病、先天性心臟病及動脈粥樣硬化等心血管疾病的常見并發(fā)癥。心肌肥大的發(fā)病機制目前尚未完全闡明。Cdc42（全稱細胞分裂周期蛋白）是Rho小G蛋白家族中的小分子GTP酶，參與細胞周期調控和基因轉錄的調節(jié)，具有調節(jié)細胞骨架和細胞運動的功能。有文獻表明，Cdc42在神經(jīng)體液因子介導的心肌細胞肥大中起著重要作用，但其具體機制還不明確。本課題旨在

2、觀察特異性敲除心肌Cdc42對血管緊張素II誘導的小鼠心肌肥大模型的影響，并對其可能的作用機制進行了初步的探討。
　　方法與結果：1.心肌特異性敲除CDC42小鼠的制備：利用Cdc42 Flox小鼠與MLC-2v-CRE小鼠雜交后，得到心肌特異性敲除Cdc42的小鼠。結果顯示，條件性敲除心肌Cdc42對小鼠的生長發(fā)育和繁殖沒有影響，但其心肌Cdc42的mRNA和蛋白表達水平減少為對照組的30％。2.小鼠心肌肥大模型的制備：采用小鼠

3、皮下微量泵持續(xù)兩周注射 AngiotensinⅡ1500ng/min/kg，建立小鼠心肌肥大模型。超聲心動圖數(shù)據(jù)分析表明 Cdc42敲除鼠的左心肥厚的程度及心功能下降的程度明顯低于對照組；此外，敲除小鼠的心肌肥厚標志因子腦鈉肽（BNP）、β-肌球蛋白重鏈（β-MHC）的mRNA表達明顯低于對照組。3.心肌特異性敲除Cdc42小鼠保護 AngII誘導心肌肥大的可能機制：結果顯示，心肌細胞缺失Cdc42時ERK表達明顯下降，提示其可能通過影