瘦素、Ghrelin及其受體在結(jié)直腸癌中的表達(dá)和預(yù)后意義.pdf

1、研究背景和目的:
　　 結(jié)直腸癌(CRC)是我國(guó)發(fā)病率最高的三大腫瘤之一，結(jié)直腸癌的死亡率也居國(guó)內(nèi)惡性腫瘤死亡的前5位。肥胖是結(jié)直腸癌發(fā)病的一項(xiàng)高危因素，近期研究發(fā)現(xiàn)肥胖是結(jié)直腸癌患者一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。本研究的目的是探討肥胖相關(guān)激素Ghrelin、瘦素(Leptin)及其它們的受體在腫瘤組織表達(dá)和血清濃度變化是否與結(jié)直腸癌的預(yù)后相關(guān)。
　　 研究對(duì)象及方法:
　　 1.收集自2003年7月至2010年5月在北京

2、協(xié)和醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除腫瘤并且隨訪的240例散發(fā)性結(jié)直腸癌患者的腫瘤、瘤旁組織及術(shù)前外周血清。所有的腫瘤均由術(shù)后病理確診。TNM分期為Ⅱ期或Ⅲ期，平均隨訪中位時(shí)間48月(5～95月)。截止至2012-5，所有生存患者隨訪時(shí)間均超過2年。
　　 2.免疫組織化學(xué)檢測(cè)瘦素、瘦素受體(OBR)和Ghrelin受體(GHSR)在腫瘤組織及瘤旁組織中的表達(dá)。
　　 3.酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定結(jié)直腸癌患者及對(duì)照組正常人血清Ghrelin和

3、瘦素水平。
　　 4.將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果與結(jié)直腸癌患者臨床病理資料及隨訪信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，尤其是與患者預(yù)后的分析。
　　 研究結(jié)果:
　　 1201個(gè)腫瘤組織中GHSR陽(yáng)性率為56.2％，瘤旁組織陽(yáng)性率61.5％，兩者陽(yáng)性率無顯著性差異(P=0.392);202個(gè)腫瘤組織中Leptin陽(yáng)性率為35.6％，瘤旁組織陽(yáng)性率4.3％，兩者間有顯著性差異(P=5.26×10-7)。CRC患者血清Ghrelin、Leptin

4、水平與正常對(duì)照組相比均無顯著性差異。
　　 2GHSR在腫瘤組織中的表達(dá)率與腫瘤的分化程度明顯相關(guān)(P=0.036);腫瘤組織GHSR表達(dá)與否是影響患者無病生存的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)后因素，GHSR陽(yáng)性表達(dá)患者其無病生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于GHSR表達(dá)陰性的患者（中位時(shí)間分別為55.4月、35.9月，p=0.007）;單因素分析顯示，腫瘤組織Leptin表達(dá)與患者無病生存時(shí)間下降有相關(guān)的趨勢(shì)（Leptin表達(dá)陰性與陽(yáng)性患者的中位生存時(shí)間分別為44

5、月、40月，P=0.079），但多因素分析顯示Leptin表達(dá)與患者無病生存無關(guān)(P=0.819)。腫瘤組織中同時(shí)出現(xiàn)GHSR表達(dá)和Leptin表達(dá)下降/丟失可作為判斷患者預(yù)后較好的獨(dú)立指標(biāo)(P=0.050)，聯(lián)合檢測(cè)腫瘤組織GHSR表達(dá)和Leptin表達(dá)下降/缺失比單獨(dú)檢測(cè)GHSR表達(dá)情況對(duì)預(yù)后判斷的特異性略高(76.1％vs72％)，但這種差異無顯著性(P=0.551)，并且聯(lián)合檢測(cè)后敏感性有明顯下降(P=0.004)，所以聯(lián)合檢測(cè)

6、GHSR和Leptin表達(dá)情況對(duì)預(yù)后的判斷不優(yōu)于單獨(dú)組織GHSR的檢測(cè)。術(shù)前血清Leptin濃度升高的患者的總體生存時(shí)間和無病生存時(shí)間較不升高的患者顯著延長(zhǎng)，血清Leptin濃度由高到低組總體生存時(shí)間中位數(shù)分別為48月、41.8月和36月，P=0.007，無病生存時(shí)間中位數(shù)分別為41.7月、41.5月和34月，P=0.015，但經(jīng)過Cox回歸分析，提示血清Leptin濃度可能不是判斷患者預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。患者血清Ghrelin濃度與正常對(duì)

7、照組相比無顯著性差異，與預(yù)后亦不相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.腫瘤組織中GHSR表達(dá)與否是CRC患者無病生存的獨(dú)立預(yù)后因素;
　　 2腫瘤組織中同時(shí)出現(xiàn)GHSR表達(dá)和Leptin表達(dá)下降/丟失可作為判斷患者預(yù)后的獨(dú)立因素，與單獨(dú)檢測(cè)腫瘤組織GHSR表達(dá)相比，其特異性有所提高，但敏感性下降;
　　 3CRC患者術(shù)前血清Leptin濃度變化可能與結(jié)直腸癌的預(yù)后有關(guān)，但是其可否作為判斷腫瘤患者預(yù)后的獨(dú)立標(biāo)志物