5-6腎切除幼年大鼠PAs-PAI-1蛋白表達趨勢及干預研究.pdf

1、目的：探討在幼年性慢性進展性腎臟病中不同時間點腎組織纖溶系統(tǒng)表達趨勢，及其與腎纖維化的相關性。并探討血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及凝血酶抑制劑中藥水蛭對該類病變的干預治療作用。 方法：用5/6腎切除殘腎幼年大鼠為慢性進展性腎臟病實驗動物模型，隨機法將模型大鼠分為：不治療組；水蛭治療組；洛汀新治療組；水蛭加洛汀新治療組及假手術組。于實驗開始、第4周、第8周、第12周為不同實驗時間點，檢測各組大鼠體重、血壓、24小時尿蛋白，用

2、免疫組化法檢測各目標分子蛋白PAI-1、uPA、tPA的腎組織表達趨勢。觀察上述各指標的變化情況；分析上述各指標在病變進展過程中的變化特點及相關性。進一步判斷血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及凝血酶抑制劑中藥水蛭的干預效果。 結果：幼年大鼠經5/6腎切除后臨床表現(xiàn)為進行性腎功能衰竭，于治療12周時未治療組大鼠體重進行性下降，血壓和尿蛋白進行性增高，各治療組大鼠經水蛭、洛汀新或兩藥聯(lián)合治療后體重、血壓及尿蛋白均有明顯改善，以水蛭

3、與洛汀新聯(lián)合治療組尤為顯著。假手術組大鼠各項血生化指標于實驗前后均無明顯變化，未治療組大鼠血尿素氮、肌酐等反映腎功能的生化指標進行性惡化，血漿總蛋白和白蛋白進行性下降，血脂增高，表現(xiàn)為慢性腎功能衰竭。而各治療組血漿總蛋白、白蛋白、血尿素氮、血肌酐以及血脂等指標較未治療組均有明顯改善，尤以兩藥聯(lián)合治療組作用顯著。5/6腎切除大鼠尿纖溶酶原激活物(PAs)低于假手術組，而各治療組尿PA活性明顯增高，以治療后第8周24小時尿PA總活性排出量最

4、大，隨著治療時間的延長、腎功能的逐漸改善、尿蛋白排出量的減少，尿PA活性又趨于下降。未治療組大鼠尿PA活性與尿蛋白量無明顯相關性，而各治療組尿PA活性和尿蛋白排出量從時相關系及總排出量上均有一定的相關性。于實驗第12周5/6腎切除大鼠各組殘腎組織病理結果提示：未治療組大鼠殘腎組織表現(xiàn)為廣泛腎小球系膜細胞增殖、系膜基質增寬、包氏囊內大量纖維素樣物滲出、腎小球毛細血管袢塌陷、腎小管廣泛擴張或萎縮，管腔內大量蛋白管型形成以及間質大量炎性細胞浸

5、潤和纖維化。而各治療組殘腎組織病理變化較未治療組則有明顯改善。免疫組化染色提示：5/6腎切除未治療組大鼠殘腎組織中tPA和uPA蛋白的表達均較假手術組減少，PAI-1蛋白的表達則增加。經治療后各組大鼠殘腎組織中tPA、uPA蛋白表達明顯增加，PAI-1表達則明顯減少。對5/6腎切除未治療組大鼠殘腎組織uPA、tPA、PAI-1蛋白組織定位表達趨勢組化半定量結果進行兩兩之間的相關關系分析，及與腎纖維化趨勢間的相關分析，結果提示：治療組殘腎