ERCC1、P-gp在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:結(jié)直腸癌的綜合治療能夠提高患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。化療是結(jié)、直腸癌綜合治療中的重要治療手段，腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥或多藥耐藥，是影響化療療效的重要因素。探討耐藥基因產(chǎn)物P-gp、ERCC1在結(jié)直腸腺癌組織及正常大腸黏膜組織中的表達(dá)及臨床病理意義，可為進(jìn)一步研究大腸癌化療的多藥耐藥機(jī)制和制定合理的化療方案提供依據(jù)。
　　方法:收集2009年4月至2012年6月年間在浙江省臺(tái)州醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除結(jié)直腸癌標(biāo)本80

2、例（術(shù)前未接受過(guò)放療、化療及免疫等治療），另取相應(yīng)的正常結(jié)直腸黏膜組織作對(duì)照（正常組織取材處距腫瘤邊緣至少10cm），其中結(jié)腸癌40例，直腸癌40例，男性44例，女性36例，年齡30～85歲，平均年齡58歲。應(yīng)用免疫組化檢測(cè)結(jié)、直腸癌組織及正常黏膜組織的多藥耐藥基因產(chǎn)物P-gp，ERCC1的表達(dá)，并將其與性別、年齡、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴轉(zhuǎn)移數(shù)及臨床TNM分期（2011中國(guó)版NCCN指南）等各種臨床病理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果采用S

3、PSS18.0軟件包進(jìn)行處理。
　　結(jié)果:1.ERCC1在結(jié)腸癌中陽(yáng)性表達(dá)25例，陰性表達(dá)15例，在直腸癌中陽(yáng)性表達(dá)29例，陰性表達(dá)11例，在正常大腸黏膜組織中陽(yáng)性表達(dá)23例，陰性表達(dá)57例。ERCC1在結(jié)腸癌中表達(dá)的陽(yáng)性率為62.5％，在直腸癌中表達(dá)陽(yáng)性率為72.5％，在正常大腸黏膜組織中表達(dá)陽(yáng)性率為28.8％。ERCC1在結(jié)、直腸癌中表達(dá)的陽(yáng)性率均高于正常的大腸黏膜組織，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.0001)，ERCC1在直腸

4、癌組織表達(dá)的陽(yáng)性率高于在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.340)。ERCC1的表達(dá)與大腸癌的分化程度相關(guān)(P＜0.0001)，分化程度低，陽(yáng)性表達(dá)率高。而與性別、年齡、浸潤(rùn)深度、淋巴轉(zhuǎn)移數(shù)及臨床TNM分期無(wú)關(guān)(P＞0.05)。
　　2.P-gp在結(jié)腸癌中陽(yáng)性表達(dá)27例，陰性表達(dá)13例，在直腸癌中陽(yáng)性表達(dá)31例，陰性表達(dá)9例，在正常大腸黏膜組織中陽(yáng)性表達(dá)34例，陰性表達(dá)46例。P-gp在結(jié)腸癌中表達(dá)的陽(yáng)性率為67

5、.5％，在直腸癌中表達(dá)陽(yáng)性率為77.5％，在正常大腸黏膜組織中表達(dá)陽(yáng)性率為42.5％。P-gp在結(jié)、直腸癌中表達(dá)的陽(yáng)性率均高于正常的大腸黏膜組織，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.010)，P-gp在直腸癌組織表達(dá)的陽(yáng)性率高于在結(jié)腸癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.317)。P-gp的表達(dá)與大腸癌的分化程度相關(guān)(P=0.007)，分化程度低，陽(yáng)性表達(dá)率高，與大腸癌的浸潤(rùn)深度相關(guān)(P＜0.05)，浸潤(rùn)組織深度越深，腫瘤侵襲力越強(qiáng)，陽(yáng)

6、性表達(dá)率越高。而與性別、年齡、淋巴轉(zhuǎn)移數(shù)及臨床TNM分期無(wú)關(guān)(P＞0.05)。
　　3.ERCC1在大腸癌中陽(yáng)性表達(dá)54例，陰性表達(dá)26例，表達(dá)陽(yáng)性率為67.5％。P-gp在大腸癌中58例，陰性表達(dá)22例，表達(dá)陽(yáng)性率為72.5％。兩者在大腸癌中表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P=0.620)。
　　結(jié)論:在結(jié)直腸癌中，ERCC1、P-gp均高表達(dá)，兩種耐藥蛋白與結(jié)直腸原發(fā)性或者繼發(fā)性耐藥有關(guān)聯(lián)。ERCC1、P-gp的表達(dá)均與分化程度有關(guān)，分化

7、程度低者，陽(yáng)性表達(dá)率高，與臨床上組織分化程度越低，臨床療效越差，越容易產(chǎn)生耐藥的事實(shí)相符合。P-gp的表達(dá)還與腫瘤的浸潤(rùn)深度有關(guān)，腫瘤侵襲力強(qiáng)，P-gp陽(yáng)性表達(dá)率高，表明侵襲力越強(qiáng)，在化療過(guò)程中可能越容易產(chǎn)生多藥耐藥。而ERCC1在結(jié)直腸癌的表達(dá)與性別、年齡、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、TNM分期無(wú)相關(guān)性，ERCC1過(guò)表達(dá)與奧沙利鉑耐藥相關(guān)，影響結(jié)、直腸癌的化療療效及預(yù)后，表明在分化程度低的大腸癌，其他病理參數(shù)可能無(wú)法判斷化療的臨床化療