TGF-β1反義寡核苷酸對人橫紋肌肉瘤細(xì)胞生長分化的影響.pdf

1、橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是一種好發(fā)于兒童的惡性軟組織腫瘤,盡管能表達(dá)生肌調(diào)節(jié)因子(MRFs),如MyoD1,但不會終末分化成骨骼肌.有研究報道RMS細(xì)胞可以產(chǎn)生多種生長因子,并可能在RMS細(xì)胞生長、分化中起著重要調(diào)控作用.轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一種能調(diào)節(jié)各種細(xì)胞生長與分化的多功能細(xì)胞生長因子,TGF-β1信號通路中某一成分缺失,其抗增

2、殖作用喪失可誘發(fā)上皮性腫瘤.然而,TGF-β1作為一種肌分化抑制因子,在RMS細(xì)胞生長與分化中的作用機(jī)制尚不清楚.為了探討TGF-β1在RMS中的作用,該課題組曾用RT-PCR和Westernblot檢測了橫紋肌肉瘤RD細(xì)胞株和人成肌細(xì)胞(Myoblasts)中TGF β1/Smad信號通路各成分mRAN和蛋白水平表達(dá),結(jié)果顯示,TGF-β1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad2和Smad4在RD細(xì)胞中的表達(dá)較成肌細(xì)胞增高,表明RD細(xì)

3、胞可以作為研究TGF-β1在RMS中作用的理想模式.目前關(guān)于TGF-β1在RMS中的作用機(jī)制罕見報道.該研究是通過這一實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ?進(jìn)一步探討TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在RMS細(xì)胞生長與分化中的作用.反義寡核苷酸(ASON)技術(shù)能有效封閉靶基因的表達(dá),常用來探討某些生長因子對細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用.有研究報道用ASON阻斷TGF-β1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),探討對腫瘤形成和發(fā)展的影響,但對封閉的靶基因產(chǎn)物沒有進(jìn)一步鑒定,這點(diǎn)非常重要,正如該研究將要證明的那樣,寡核苷