MDR1基因甲基化與宮頸癌新輔助化療療效相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討mdr1基因甲基化水平高低與宮頸癌化療療效的相關(guān)性；分析化療前后mdr1基因甲基化水平有無差異，尋找新輔助化療耐藥的敏感指標(biāo)。
　　 方法：運(yùn)用常規(guī)免疫組化技術(shù)檢測(cè)MDR1基因編碼的P-gp的表達(dá)水平，利用MALDI-TOF MS進(jìn)行DNA甲基化定量分析。
　　 結(jié)果：（1）正常宮頸組織中P-gp的表達(dá)均為陰性,化療有效組化療前 P-gp的表達(dá)率低 ,化療無效組P-gp的表達(dá)率高,兩組間有顯著性差異（P<0.0

2、5）。（2）化療可以誘導(dǎo)宮頸癌P-gp的表達(dá)，其表達(dá)水平明顯高于化療前組 ,兩組有顯著性差異(P<0.05)。（3）宮頸癌患者行新輔助化療敏感組CpG_2、3、4位點(diǎn)甲基化率高于行新輔助化療耐藥組。（4）宮頸癌患者行新輔助化療前組CpG_7、CpG_8、CpG_12、13、CpG_18、CpG_19、20、CpG_23、CpG_24位點(diǎn)甲基化率高于行新輔助化療后組（P<0.05）。（5）宮頸癌與正常對(duì)照組織中CpG單位的甲基化水平，其中

3、CpG_2、3、4、CpG_5、CpG_6、CpG_7、CpG_8、CpG_9、10、CpG_12、13、CpG_18、CpG_19、20、CpG_22、CpG_23、CpG_24位點(diǎn)的平均甲基化率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 結(jié)論：（1）1.MDR1編碼的P-gp的表達(dá)與新輔助化療有相關(guān)性,化療無效組P-gp的表達(dá)率較化療有效組高;且化療可以誘導(dǎo)宮頸癌P-gp的表達(dá)，化療后表達(dá)水平明顯高于化療前組。(2) MDR1

4、基因的甲基化狀態(tài)與宮頸癌新輔助化療有相關(guān)性，宮頸癌患者行新輔助化療敏感組CpG_2、3、4位點(diǎn)甲基化率高于行新輔助化療耐藥組; 新輔助化療可能改變MDR1基因的甲基化狀態(tài),宮頸癌患者行新輔助化療前組CpG_7、CpG_8、CpG_12、13、CpG_18、CpG_19、20、CpG_23、CpG_24位點(diǎn)甲基化率高于行新輔助化療后組。(3)正常宮頸組織、宮頸癌化療前組織、化療后宮頸癌組織中P-gp的表達(dá)總體呈上升趨勢(shì),相應(yīng)的正常宮頸組織