心肌內(nèi)注射Ad-VEGF-,165-和Ad-Ang1治療大鼠急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)和促血管生成素(Angiopioetin-1 Ang1)是目前最有希望誘導(dǎo)小血管生成的血管再生因子,但其生血管和治療缺血性疾病的機(jī)制仍不明確.我們用VEGF<,165>和Ang1聯(lián)合使用治療大鼠心肌梗死,觀察心肌梗死區(qū)域的血管生成和新生血管內(nèi)皮、平滑肌、心肌細(xì)胞,檢測(cè)心功能的狀況,并探討其動(dòng)員干細(xì)胞生成血管和改善心功能的機(jī)制.材料和

2、方法擴(kuò)增攜帶人VEGF<,165>或Ang1的復(fù)制缺陷型病毒(Ad5-VEGF<,165>或Adf-Ang1).結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支誘導(dǎo)心肌梗死模型,大鼠經(jīng)LAD結(jié)扎后立即于缺血的心肌區(qū)域注射100ul*10<'8>PFUAd-VEGF<,165>或/和Ad-Ang1,術(shù)后一周每天注射溴化脫氧尿苷(Bromodexyuridine;Brdu),在第二周、第四周收聚心臟標(biāo)本各一半.石蠟切片HE染色檢查血管再生狀況,免疫組織化學(xué)雙染色觀

3、察新生血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌/周細(xì)胞和心肌細(xì)胞數(shù),免疫組織化學(xué)檢測(cè)梗死區(qū)域細(xì)胞的C-kit表達(dá)狀況;western-blot檢測(cè)Ad-VEGF<,165>和Ad-Ang1的蛋白表達(dá);超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)術(shù)前及術(shù)后第一、四周左心功能.結(jié)論聯(lián)合VEGF<,165>和Ang1治療急性心肌梗死,可促進(jìn)大量新生內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌/周細(xì)胞生成,顯著促進(jìn)新生血管的數(shù)量、增加血管口徑和提高心肌生存質(zhì)量.VEGF<,165>和Ang1可動(dòng)員心臟外干細(xì)胞遷移至缺血