胰、十二指腸同源盒基因-1對β-catenin信號通路的調(diào)節(jié)機制研究.pdf

1、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)是Wnt信號通路的關(guān)鍵效應分子，其下游靶基因c-myc在胰島細胞中過表達能顯著降低胰島細胞中Insulin的表達水平，使小鼠產(chǎn)生嚴重的糖尿病而死亡。pdx1 基因是最重要的胰腺發(fā)育調(diào)控因子，直接參與胰腺發(fā)育和正常生理功能調(diào)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn)PDX1對β-catenin報告基因及c-myc轉(zhuǎn)錄水平的負性調(diào)節(jié)作用，并證實這種調(diào)節(jié)作用與β-catenin基因自身的轉(zhuǎn)錄與亞細胞定位無關(guān)，而是通過降低β-cateni

2、n/TCF4/P300轉(zhuǎn)錄復合體的穩(wěn)定性和抑制該復合體與下游靶基因啟動子區(qū)特異位點之間的結(jié)合來實現(xiàn)。成熟胰島細胞中PDX1通過負性調(diào)節(jié)β-catenin信號通路活性來抑制細胞過度增殖和凋亡，進而維持細胞正常生理功能。 另外，還結(jié)合激光俘獲顯微切割和熒光實時定量PCR技術(shù)進行了人肝內(nèi)膽管細胞癌組織和正常膽管上皮組織中成熟小RNA表達及其功能的研究。發(fā)現(xiàn)44個在腫瘤組織中異常表達的小RNA及多組與腫瘤臨床生物學特征密切相關(guān)的小RNA