超聲介導載血管新生抑制基因反義核酸靶向促心肌血管新生的實驗研究.pdf

1、為了解超聲介導脂質(zhì)體微泡靶向傳輸系統(tǒng),了解超聲能量破壞微泡導致藥物在體內(nèi)的定向釋放,建立經(jīng)靜脈主動靶向給藥途徑,推廣聲學造影劑的應用,推動超聲影像治療學發(fā)展;同時了解血管新生抑制基因-TSP-1I型重復序列,TSP-1I型重復序列反義RNA對大鼠缺血心肌新血管生成影響,我們進行了超聲介導載血管抑制基因反義核酸對心肌新血管生成影響的實驗研究.結(jié)論:1、成功構(gòu)建pcDNA3.1+/TSP-1-I、pcDNA3.1-/anti-TSP-1-I

2、.作為血管新生抑制基因,在體外,TSP-1I型重復序列基因編碼的TSP-1I型重復序列多肽,能夠抑制ECV304細胞生長和增殖,其抑制機制與TSP-1I型重復序列誘導ECV304細胞凋亡相關.TSP-1I型重復序列反義RNA能夠減少TSP-1I型重復序列多肽的產(chǎn)生.促進ECV304細胞生長和增殖.在體內(nèi),TSP-1I型重復序列能夠抑制大鼠梗死心肌新血管生成,TSP-1I型重復序列反義RNA能夠促進大鼠梗死心肌新血管生成.從而提示:TSP

3、-1-I型重復序列反義RNA可作為促血管生長因子而用于缺血心肌的基因治療.2、脂質(zhì)體微泡制備成功;超聲照射能夠提高脂質(zhì)體及脂質(zhì)體微泡攜帶LacZ基因在ECV304細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)染,超聲照射與脂質(zhì)體微泡的協(xié)同作用能夠提高pcDNA3.1+/TSP-1-I、pcDNA3.1-/anti-TSP-1-I在大鼠心肌微血管內(nèi)皮細胞內(nèi)的表達,其機制與超聲空化效應相關.從而提示;超聲介導脂質(zhì)體微泡在靶組織的破壞,可起到靶向治療效應.此傳輸系統(tǒng)具有無創(chuàng),有