VEGF在STZ鼠腎臟中的表達及其與腎臟微血管病變的關(guān)系研究.pdf

1、目的：糖尿病腎病(DN)是糖尿病的重要微血管并發(fā)癥之一，糖尿病早期即存在微循環(huán)異常，涉及腎臟時早期表現(xiàn)為腎小球高濾過、腎小球和腎臟均增大，隨后系膜基質(zhì)進行性擴張、腎小球和腎小管基底膜增厚，晚期腎硬化、腎間質(zhì)纖維化、腎功能衰竭。業(yè)已證實多種生長因子和細胞因子參與了DN發(fā)生、發(fā)展。VEGF是內(nèi)皮細胞特異性的絲裂原，能促進內(nèi)皮細胞增生、遷移，增加內(nèi)皮細胞通透性，促進新生血管生成。Thrombomodulin-1(TM-1)是一種內(nèi)皮細胞標(biāo)志分

2、子。為了進一步了解VEGF在糖尿病腎病中的作用機制，本研究連續(xù)性多時點觀察了VEGF在DN的表達，探討了VEGF與DN微血管病變的關(guān)系，從而為研究DN的發(fā)病機制和防治措施尋求新的理論依據(jù)。 方法：雄性成年SD大鼠，標(biāo)準化喂養(yǎng)，鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。設(shè)糖尿病和正常對照兩組，每組2、4、8、12、16、20、24周7個觀察點，每時點6只鼠。處死前留尿、血備測常規(guī)生化指標(biāo)，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)技術(shù)(RT-PCR)檢測腎

3、臟VEGFmRNA表達，腎臟石臘切片普通病理和免疫組織化學(xué)染色定量分析VEGF和Thrombomodulin-1(TM-1)的表達變化。 結(jié)果： (1)VEGFmRNA于2周時開始增高，20周時升高最明顯，24周時略有下降，但較對照組仍明顯升高。 (2)VEGF的陽性著染2周時明顯升高，早期腎小球著染明顯，中期小管著染明顯增強，且持續(xù)至24周。 (3)TM-1腎小球表達2周時明顯升高，后期下調(diào)。

4、(4)VEGF與TM-1呈顯著正相關(guān)。二者均與尿蛋白、腎重/體重、腎小球面積、體積呈正相關(guān)。 結(jié)論： (1)VEGF于糖尿病腎臟持續(xù)高表達，早中期以腎小球表達上調(diào)為主，中后期突出表達在腎小管。 (2)TM-1于糖尿病組腎小球早中期表達增強，提示血管內(nèi)皮細胞增多，可能與腎小球毛細血管增多有關(guān)。 (3)VEGF與TM-1呈顯著正相關(guān)。它們的改變可能與腎臟局部新生血管有關(guān)，糖尿病腎臟VEGF的升高可能是機體器官