肝細(xì)胞癌中趨化因子CXCL5及其受體CXCR2的表達(dá)及意義.pdf

1、目的: 檢測肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）及其配對癌旁組織中趨化因子生長調(diào)節(jié)基因5（C-X-C motif ligand5，CXCL5）及其受體CXC類趨化因子受體2（C-X-C motif receptor2，CXCR2）的蛋白表達(dá)情況、mRNA表達(dá)水平及腫瘤內(nèi)的微血管密度（microvessel density，MVD），分析CXCL5及CXCR2的表達(dá)與MVD之間的關(guān)系，探討CXCL5及CXC

2、R2的表達(dá)與HCC臨床病理特征之間的關(guān)系及其在HCC預(yù)后評估中的意義。
　　方法: 采用免疫組織化學(xué)EnVision兩步法檢測石蠟包埋的HCC病例癌組織及配對癌旁組織中CXCL5及CXCR2的蛋白表達(dá)情況，并以CD34、D2-40抗體分別標(biāo)記MVD及微淋巴管密度（microlymphatic density，MLD）；運(yùn)用實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（real time fluorescence quantitative polyme

3、rase chain reaction，RT-qPCR）檢測冰凍組織中CXCL5及CXCR2的mRNA表達(dá)水平，結(jié)合臨床隨訪資料，對患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析。
　　結(jié)果: 51例HCC及配對癌旁石蠟包埋組織和其中30例冰凍HCC及其配對癌旁組織中：（1）CXCL5蛋白在33例癌組織中高表達(dá)，高表達(dá)率為64.7％；在11例癌旁組織中高表達(dá)，高表達(dá)率為17.6%，蛋白表達(dá)水平癌組織高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0

4、.001）。CXCL5蛋白的表達(dá)在不同腫瘤大小、病理分級、TNM分期及有無血管浸潤組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而在不同年齡、性別、飲酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、腫瘤數(shù)目及是否合并肝硬化組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CXCL5在癌組織中的mRNA表達(dá)水平為8.05±10.50，高于癌旁組織（2.79±3.93），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CXCL5的mRNA表達(dá)水平在不同腫瘤大小、病理

5、分級及有無血管浸潤組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但在不同年齡、性別、飲酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、腫瘤數(shù)目、TNM分期及是否合并肝硬化組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（2）CXCR2蛋白在癌組織中呈高表達(dá)35例，高表達(dá)率68.6%；在癌旁組織中呈高表達(dá)8例，高表達(dá)率15.7%，蛋白表達(dá)水平癌組織高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），CXCR2蛋白的表達(dá)在不同病理分級及有無血管浸潤組間

6、比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但在不同年齡、性別、飲酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、腫瘤數(shù)目、大小、TNM分期及是否合并肝硬化組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CXCR2在癌旁組織中的mRNA表達(dá)水平為1.88±1.42，高于癌組織（0.83±1.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但其mRNA表達(dá)水平在不同年齡、性別、飲酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、腫瘤數(shù)目、大小、病理分級、TNM分期

7、、是否合并肝硬化及有無血管浸潤組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（3）MVD值在癌組織中為231.87±110.65，明顯高于癌旁組織（146.08±64.68），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。MVD水平在不同腫瘤大小及病理分級組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而在不同年齡、性別、飲酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、腫瘤數(shù)目、TNM分期、是否合并肝硬化及有無血管浸潤組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0

8、.05）。癌巢內(nèi)未見D2-40標(biāo)記的微淋巴管著色，MLD值為0，微淋巴管絕大多數(shù)分布于癌巢周圍的間質(zhì)內(nèi)或癌旁肝血竇周圍。（4）經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)：CXCL5的蛋白表達(dá)強(qiáng)度與MVD水平（r=0.343，P=0.007）、CXCR2的蛋白表達(dá)強(qiáng)度與MVD水平（r=0.267，P=0.029）均呈正相關(guān)；CXCL5的蛋白表達(dá)強(qiáng)度與CXCR2的蛋白表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)（r=0.473，P<0.001）。（5）51例HCC中44例獲

9、訪，對隨訪資料進(jìn)行統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)：①CXCL5及CXCR2蛋白高、低表達(dá)組間比較，復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），CXCL5、CXCR2高表達(dá)組復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率均較高；但生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；②MVD水平高、低組間比較，復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），MVD水平高組復(fù)發(fā)率高；轉(zhuǎn)移率及生存率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論: 1. HCC中CXCL5、CXCR2的蛋白表達(dá)及CX