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1、北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士學位論文Sertoli細胞吞噬凋亡生精細胞的機理和意義姓名:熊偉鵬申請學位級別:博士專業(yè):細胞生物學指導教師:韓代書陳實平20090501北京協(xié)和醫(yī)學院博上研究生學位論文AbstractAbout75%ofspermatogeniccellsareestimatedtoundergoapoptosisduringmammalianspermatogenesis,andthecytoplasmicporti
2、onsoftherestgermcellsareshedandformresidualbodiesbeforetheymatureintospermatozoaTheapoptoticspermatogeniccellsandresidualbodiesarephagocytosedanddegradedbySertolicellsThemechanismsandsignificanceunderlyingthesephenomenar
3、emaintobeclarifiedInthisstudyweinvestigatetheseissueswithaneffortontheessentialroleofTyr03receptortyrosinekinasesubfamilyinregulmingphagocyticabilityofSertolicells,andthemeaningofphagocytosisofapoptoticgermcellbySertolic
4、ellsWeestablishedaninvitromethodtoevaluatethephagocyticabilityofSertolicellsthroughdetectinglipiddropletformationByusingthismodel,weobservedt11atTyr03subfamilyofreceptortyrosinekinases(RTKs)——Tyr03,Axl,MerandtheirligandG
5、as6regulatephagocyticabilityofSertolicellsThepresenceofGas6inserumfreemediumincreasedphagocyticabilityofSertolicellsby5timesByanalysisoftheTyr03RTKsdeficientSertolicells,wedemonstratedthatthethreemembersofTyr03RTKsactcoo
6、perativelyinregulatingthephagocyticabilityofSertolicellsMerisresponsiblefortriggeringphagocytosisofapoptoticspermatogeniccellsbySertolicells,Tyr03andAxlenhancecooperativelytheactionofMerbyrecognizingandbindingapoptoticce
7、llsFurthermore,wedemonstratedthatapoptoticspermatogeniccellsandresidualbodiesCanbeenergysourcesforSertolicells/nvitroassayshowedthatengulfmentofapoptoticspermatogeniccellsincreasesATPproductionbySertolicellsTheATPproduct
8、ioninseminiferoustubulesiscloselyrelatedtothephagocytosisofresidualbodiesbySertolicellsInducedapoptosisofspermatogeniccellsinvivoincreasedATPlevelinseminiferoustubulesTheATPproductionbothinvivoandinvitroassociatedwiththe
9、lipidformationinSertolicellsafterphagocytosisofapoptoticspermatogeniccellsWethereforeconcludethatafterphagocytosisbySertolicells,apoptoticspermatogeniccellsaredegradedtoformlipids,whichcanbeusedtoproduceATPTheresultsdefi
10、neanovelmeaningofspermatogeniccelldeathFinally,wefoundthatlysatesofapoptoticgermcellsCantriggerinflammatoryresponsesbySertolicellsThelysatesinducedexpressionofvariousinflammatorycytokinesinSertolicellsThisprocessdependso
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