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1、<p> 基因工程技術(shù)在醫(yī)藥科學(xué)中的應(yīng)用前景</p><p> 摘要 基因工程,作為現(xiàn)代生物技術(shù)的核心技術(shù),自20世紀(jì)70年代興起之后,經(jīng)過(guò)三十年左右的發(fā)展歷程,取得了驚人的成績(jī),特別是近年來(lái)基因工程技術(shù)飛速發(fā)展給醫(yī)藥科學(xué)研究及生產(chǎn)實(shí)踐領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的變化。本文詳細(xì)描述了基因工程技術(shù)在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用前景,突出了該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)之處。</p><p> 關(guān)鍵詞 基因工程
2、技術(shù) 醫(yī)藥 應(yīng)用</p><p> 目前世界許多國(guó)家將生物技術(shù),信息技術(shù)和新材料技術(shù)作為三大重中之重技術(shù),生物技術(shù)可以分為傳統(tǒng)生物技術(shù),工業(yè)生物發(fā)酵技術(shù)和現(xiàn)代生物技術(shù)?,F(xiàn)代生物技術(shù)包括基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程和發(fā)酵工程等五大工程技術(shù)。其中基因工程技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)的核心技術(shù)?;蚬こ?genetic engi—neefing)是指在基因水平上,采用與工程設(shè)計(jì)十分類似的方法,按照人類的需要進(jìn)行設(shè)
3、計(jì),然后按設(shè)計(jì)方案創(chuàng)建出具有某種新的性狀的生物新品系,并能使之穩(wěn)定地遺傳給后代。根據(jù)這個(gè)定義,基因工程明顯地既具有理學(xué)的特點(diǎn),同時(shí)也具有工程學(xué)的特點(diǎn)?!盎颉?gene)是一段可以編碼具有某種生物學(xué)功能物質(zhì)的核苷酸序列?;蚪M(Genome)是指一個(gè)細(xì)胞或生物體所攜帶的全部遺傳信息或整套基因。人類基因組計(jì)劃(Human Genome Project,HGP)的目標(biāo)是測(cè)試人類23對(duì)染色體上堿基的排列順序,它于2000年6月26日正式啟動(dòng),
4、在世界各國(guó)科學(xué)家的通力合作下,至2003年4月14日順利完成,這是基因工程技術(shù)史上的具有劃時(shí)代意義的重大事件【1】。隨著該技術(shù)廣泛滲透到醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等各個(gè)領(lǐng)域,了解基因工程技術(shù)的應(yīng)用前</p><p> 1 基因工程技術(shù) </p><p> 重組DNA技術(shù)是現(xiàn)代分子生物學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要領(lǐng)域,自1973年Cohen等人首次在體外將重組的DNA分子形成無(wú)性繁殖系以來(lái),科學(xué)家們分離、分析
5、及操作基因的能力在實(shí)驗(yàn)生物學(xué)領(lǐng)域幾乎達(dá)到無(wú)所不能的地步。基因工程技術(shù)是一項(xiàng)極為復(fù)雜的高新生物技術(shù),它利用現(xiàn)代遺傳學(xué)與分子生物學(xué)的理論和方法,按照人類的需要,用DNA重組技術(shù)對(duì)生物基因組的結(jié)構(gòu)或組成進(jìn)行人為修飾或改造,從而改變生物的結(jié)構(gòu)和功能,使之有效表達(dá)出人類所需要的蛋白質(zhì)或?qū)θ祟愑幸娴纳镄誀睢?-3】。該技術(shù)的突出優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)首先是高效、經(jīng)濟(jì),這是傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)工程所無(wú)法比擬的。它能按人類需要來(lái)設(shè)計(jì)和改造生物的結(jié)構(gòu)和功能,生產(chǎn)出優(yōu)良的動(dòng)物、
6、植物和微生物品種。在低投人的情況下,能夠高效生產(chǎn)出所需商品。</p><p> 2 基因工程技術(shù)在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用</p><p> 2.1 基因藥物的開(kāi)發(fā) 基因藥物是指利用基因序列數(shù)據(jù),經(jīng)生物信息學(xué)分析、高通量基因表達(dá)、高通量功能篩選和體內(nèi)外藥效研究開(kāi)發(fā)得到新藥。這種新藥開(kāi)發(fā)模式直接從致病基因找出藥靶,通過(guò)功能研究和藥物篩選縮短了新藥開(kāi)發(fā)的時(shí)間,徹底改變了傳統(tǒng)藥物研究開(kāi)發(fā)的被動(dòng)模
7、式【l】。自1982年利用基因克隆技術(shù)和基因重組生產(chǎn)的第一個(gè)基因工程藥物重組人胰島素在美國(guó)上市來(lái)【4】,我國(guó)基因藥物的開(kāi)發(fā)也非常迅速,目前已有2O種基因藥物和疫苗投放市場(chǎng),如干擾素、生長(zhǎng)素、白細(xì)胞介素、乙肝疫苗等;100種以上的產(chǎn)品處于試驗(yàn)研究和開(kāi)發(fā)階段【3】。分子生物學(xué)及基因克隆技術(shù)的出現(xiàn)徹底改變了傳統(tǒng)藥物的研究模式,利用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)有藥用價(jià)值的蛋白質(zhì)、多肽產(chǎn)品已經(jīng)成為當(dāng)今世界一項(xiàng)重大產(chǎn)業(yè);利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)有應(yīng)用價(jià)值的藥物是
8、當(dāng)今醫(yī)藥發(fā)展—個(gè)重要的方向,現(xiàn)在全球已經(jīng)有幾千家生物技術(shù)公司,其中多數(shù)都生產(chǎn)醫(yī)藥或醫(yī)藥研究所需的試劑;雖然基因診斷和醫(yī)藥研究試劑的基因工程產(chǎn)品已經(jīng)很多,但目前基因工程藥物還只處在發(fā)展的早期,至今真正被衛(wèi)生部門正式批準(zhǔn)投放市場(chǎng)的基因工程肽或蛋白類治療藥物現(xiàn)在還不多,但正在開(kāi)發(fā)的基因工程治療藥物卻有幾百種,而且</p><p> 2.2 基因疫苗的開(kāi)發(fā) 基因工程疫苗如乙肝疫苗:乙型肝炎是常見(jiàn)的傳染病,過(guò)去從病人血
9、液中分離乙肝病毒的表面抗原作為疫苗,來(lái)源有限,價(jià)格昂貴,有潛在交叉感染的危險(xiǎn)?,F(xiàn)在克隆得病毒編碼的HBSAg用作疫苗。1986年美國(guó)正式批準(zhǔn)基因工程乙型肝炎疫苗投放市場(chǎng)以來(lái),我國(guó)的科學(xué)工作者也克隆出在我國(guó)流行常見(jiàn)乙肝病毒亞型的HBSAg基因,研制出適用于我國(guó)的乙肝基因工程疫苗,并已生產(chǎn)和使用。近期投放市場(chǎng)的還有甲型肝炎、巨細(xì)胞病毒、流行性出血熱、狀病毒、細(xì)菌性腹瀉等基因工程疫苗。我軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制的仔畜基因工程疫苗,使仔畜免遭大腸桿菌
10、腹瀉之害,保護(hù)率達(dá)90%以上,為我國(guó)的肉食供應(yīng)做出了巨大貢獻(xiàn)【10】。</p><p> 2.3 改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝 利用基因工程技術(shù)改造傳統(tǒng)的制藥工業(yè),例如用DNA重組技術(shù)改造制藥所需的菌種或創(chuàng)建的菌種,可以提高抗菌素、維生素、氨基酸等藥物的產(chǎn)量,同時(shí)針對(duì)抗生素發(fā)酵過(guò)程中供氧受限而且能源消耗量大的問(wèn)題,藥物學(xué)家們將血紅蛋白基因克隆進(jìn)菌種后可以提高對(duì)缺氧環(huán)境的耐受力,減少供氧這一限制因素對(duì)藥物生產(chǎn)工藝的影響并且
11、還能節(jié)約能量。另外也可以通過(guò)增加質(zhì)粒轉(zhuǎn)化酶酶種中關(guān)鍵酶的基因拷貝和轉(zhuǎn)錄水平或抑制菌種中多余成分的表達(dá)來(lái)定向構(gòu)建高產(chǎn)菌種,為提供精制、半合成等處理工序帶來(lái)方便 【2-8】。</p><p> 2.4 基因診斷 基因診斷又稱DNA診斷,是利用基因重組、分子遺傳學(xué)的技術(shù)和原理,通過(guò)基因芯片等工具在DNA水平上對(duì)人類疾病所涉及的缺陷基因、突變基因進(jìn)行檢測(cè),從而對(duì)疾病做出診斷的一種方法【3】?;蛟\斷不僅能對(duì)疾病做出確
12、切診斷,而且能確定與疾病相關(guān)聯(lián)的狀態(tài),如:疾病的易感性、發(fā)病類型和階段、是否具有抗藥性等,以便針對(duì)性地采取各種預(yù)防措施,降低風(fēng)險(xiǎn)程度【2】。依據(jù)分子生物學(xué)理論,一切疾病都是由于自身基因的病變或外來(lái)基因的侵人而導(dǎo)致的,自身基因的病變可導(dǎo)致遺傳病、腫瘤和自身免疫病等,病原體攜帶外來(lái)基因人侵人體則引發(fā)各種傳染性疾病 【6-7】。無(wú)論是器質(zhì)性病變還是功能性疾病無(wú)不與基因密切相關(guān)。目前,該法在遺傳病診斷方面應(yīng)用頗為廣泛,尤其是多基因遺傳病,如:惡
13、性腫瘤、糖尿病、假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良、冠心病、高血壓等。</p><p> 2.5 基因治療 基因治療就是向有功能缺陷的細(xì)胞補(bǔ)充相應(yīng)功能的基因,以糾正或補(bǔ)償其基因缺陷,從而達(dá)到治療目的。世界上第一例基因治療是1990年美國(guó)針對(duì)一名遺傳性腺嘌呤核苷脫氨酶(ADA)缺陷的四歲女孩實(shí)施的【6】。常用的給藥途徑是間接體內(nèi)法,在體外利用基因轉(zhuǎn)染患者靶細(xì)胞,再將經(jīng)轉(zhuǎn)染的靶細(xì)胞輸人體內(nèi),因此基因修飾的細(xì)胞是治療疾病的關(guān)鍵所在
14、。目前對(duì)ADA缺乏癥、乙型血友病、糖尿病、肝炎、腫瘤、艾滋病等疾病采取基因治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。</p><p><b> 3 結(jié)語(yǔ)</b></p><p> 綜上所述,由于基因工程技術(shù)有著如此的功效,已引起世界各國(guó)的極大重視。國(guó)際科學(xué)界的有識(shí)之士也紛紛預(yù)言:21世紀(jì)有望成為基因時(shí)代。遺傳研究所取得的進(jìn)展,使醫(yī)務(wù)人員能識(shí)別、診斷和預(yù)防人類所息的4000多種遺傳性疾
15、病及失調(diào)癥。科學(xué)家認(rèn)為,到2025年,可能會(huì)有成千上萬(wàn)種診斷和治療遺傳性疾病的方法,而基因技術(shù)將成為關(guān)鍵的治療手段。在治療時(shí),使用的主要是由基因技術(shù)開(kāi)發(fā)的各種基因藥物。將來(lái),人們對(duì)疾病主要是以預(yù)防為主,即事先就將人體內(nèi)有害的基因清除、消滅或抑制掉,也可以通過(guò)注射、吸人、服藥等方法,將健康的替代基因送人人體或直接注人胎兒體內(nèi),以改變?nèi)梭w體質(zhì)和預(yù)防疾病【9】。</p><p> 基因技術(shù)雖然對(duì)保護(hù)和增進(jìn)人類健康有著
16、卓著的功效,但它并不能解決目前人類所有的健康問(wèn)題,因?yàn)橛绊懭梭w健康的因素眾多,而且相互之間的作用又非常復(fù)雜。進(jìn)人21世紀(jì)后,人類自身進(jìn)化將成為遺傳學(xué)研究最棘手的問(wèn)題之一,實(shí)際上影響人類進(jìn)化的首要因素恰恰是人類自身。盡管基因工程技術(shù)在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域廣泛應(yīng)用,但并未成熟,仍需要完善,我們要辨證地分析和認(rèn)識(shí)基因工程技術(shù),充分發(fā)揮它的優(yōu)勢(shì)作用,合理地開(kāi)發(fā)和應(yīng)用,同時(shí)及早認(rèn)識(shí)到它的不足之處,采取有效的應(yīng)對(duì)措施進(jìn)行限制,從而保證該技術(shù)向著有利于人類和
17、社會(huì)的方向發(fā)展。</p><p><b> 參考文獻(xiàn)</b></p><p> 1.朱俊晨,孫晶丹.基因藥物及其產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景.中國(guó)藥業(yè).2O04;13(12):21~24</p><p> 2.沈秀敏,毛淑梅.對(duì)基因工程技術(shù)的辨證分析.醫(yī)學(xué)與社會(huì).2001;14(6):</p><p><b> 35~
18、37</b></p><p> 3.陳渝軍,林晶.基因工程技術(shù)在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用及發(fā)展.藥品評(píng)價(jià).2005:2(2):144—145</p><p> 4.朱寶泉.基因工程技術(shù)在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用及進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志.1997;28(2):56—58</p><p> 5.黃巧文,陳志春,王英豪.基因工程技術(shù)在藥物篩選中的應(yīng)用.福建中醫(yī)<
19、/p><p> 學(xué)院學(xué)報(bào).2004;14(1):49~51</p><p> 6.周勇,陳國(guó)平.基因工程技術(shù)與藥物篩選.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志.2000;20(6):359~360</p><p> 7.陸曉東.基因工程技術(shù)應(yīng)用現(xiàn)狀.衛(wèi)生職業(yè)教育.2003;21(7):156~157</p><p> 8.王東曉,曹瑞山,劉屏.基因工程技術(shù)在藥
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