基因工程藥物的研究進展及其應用前景.doc

1、基因工程藥物研究與應用新進展基因工程藥物研究與應用新進展郭小周生物技術藥物(biotechdrugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學、醫(yī)學、藥學的先進技術為一體，以組合化學、藥學基因（功能抗原學、生物信息學等高技術為依托，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為后盾形成的產業(yè)?，F(xiàn)在，世界生物制藥技術的產業(yè)化已進入投資收獲期，生物技術藥品已應用和滲透到醫(yī)藥、保健食品和日化產品等各個領域，尤其在新藥研究

2、、開發(fā)、生產和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中得到日益廣泛的應用，生物制藥產業(yè)已成為最活躍、進展最快的產業(yè)之一。摘要：摘要：自20世紀70年代基因工程誕生以來以DNA重組技術為核心的現(xiàn)代生物技術一直是人們研究的熱點，本文主要介紹了基因藥物的定義、獲得途徑、一些前沿技術以及基因藥物的應用與發(fā)展前景。關鍵詞關鍵詞:生物技術藥物基因工程藥物基因發(fā)展前景1.1.引言引言近年來1953年Waston和Crick發(fā)現(xiàn)遺傳物質DNA的雙螺旋結構，給整個生物學乃至整

3、個人類社會帶來了一場革命。此后，一系列有關遺傳信息即基因研究的成果很快的向應用和開發(fā)拓展。1972年，美國斯坦福大學P.Berg博士研究小組使用EcRⅠ第一次在體外獲得了包括SV40DNA和λ噬菌體DNA的重組DNA分子。1973年，S.Cohen等將兩中分別編碼卡那霉素和四環(huán)素的抗性基因相連，構建出重組的DNA分子，然后轉化大腸桿菌，獲得了既抗卡那霉素又抗四環(huán)素的轉化子菌落，這是第一次成功的基因克隆實驗，標志著基因工程的誕生。1977

4、年Boyer首次獲得生長激素抑制因子的克隆，1982年第一個基因工程重組產品——人胰島素被批準應用，進入市場。迄今為止，已有50多種基因工程藥物上市，近千種處于研發(fā)狀態(tài)?；蚬こ趟幬镆呀浶纬梢粋€巨大的高新技術產業(yè)，產生了不可估量的社會效益和經濟效益，由于基因藥物的出現(xiàn)，可以大大改善人類的生命質量，對于一些重大疾病的治療將會有新的突破。穩(wěn)定表達的植株并可通過無性或有性繁殖生產大量的轉基因植物也可通過雜交獲得產生多種抗原的多價復合疫苗。二是

5、建立瞬時表達的植株，如用煙草花葉病毒、豇豆花葉病毒作表達載體轉染植物細胞，瞬時表達產量較高。4.24.2轉基因動物轉基因動物利用轉基因動物乳腺作為生物反應器生產基因工程人類蛋白質藥物其成本較微生物發(fā)酵、動物細胞培養(yǎng)生產基因工程藥物大大降低故近年不少研究者從事轉基因動物乳腺生物反應器生產基因工程藥物的研究。動物乳腺生物反應器(Mammaryglbieact)屬于轉基因動物范疇，是利用轉基因動物的乳腺組織生產基因工程人類藥用蛋白。在國外，首

6、批轉基因動物乳腺表達產品是抗凝血酶Ⅲ（ATIII)、抗胰蛋白酶（AAT)、葡萄糖苷酶、蛋白C、乳轉鐵蛋白以及第八因子(FⅧ)等，其表達水平分別為6gL、35gL、10gL、1gL、35gL和3gL，受體動物分別為山羊、綿羊、家兔、豬、奶牛和豬，這些都是血源產品。隨著此項研究的不斷深入，乳腺表達產品從小分子肽到大分子蛋白質，從分泌型蛋白到內膜蛋白、多聚蛋白和二價抗體多種蛋白質。乳腺生物反應器生產基因工程藥物的基本原理是應用重組DNA技術和

7、轉基因技術將目的基因轉移到尚處于原核階段(或1～2細胞的受精卵)的動物胚胎中經胚胎移植得到轉基因乳腺表達的個體在泌乳期藥用蛋白質基因表達從動物乳汁可獲得基因工程藥物。4.34.3發(fā)酵培養(yǎng)發(fā)酵培養(yǎng)利用微生物發(fā)酵、動物細胞培養(yǎng)是目前工業(yè)化生產基因工程藥物的最主要方法。許多活性多肽和蛋白質具有治療和預防疾病的作用但在組織細胞內產量極微采用常規(guī)方法很難獲得足夠量以供臨床應用?；蚬こ虅t突破了這一局限性可大量生產這類多肽和蛋白質迄今已成功地生產出