喹諾酮類藥演講

1、喹諾酮類藥,( Quinolones ) 馬俊江 北京大學醫(yī)學部藥理學系,各代喹諾酮類藥抗菌特點,笫一代 萘啶酸 ( Nalidixic acid )僅抑制部分G-菌感染, 口服吸收差，血藥濃度低，用于泌尿系感染；笫二代 吡哌酸 ( Pipemidic acid ) 對G-菌如大腸桿菌、變形

2、桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌有較強作用， 對G+菌亦有抗菌活性，口服吸收好，用于尿路及腸道感染;,各代喹諾酮類藥抗菌特點,笫三代 諾氟沙星（Norfloxacin） 氧氟沙星 (Ofloxacin) 環(huán)丙沙星 (Ciprofloxacin ) 氟羅沙星 (

3、Fleroxacin ) 依諾沙星(Enoxacin ) 抗菌譜廣，抗菌作用增強；抗菌譜 G- 綠膿桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌、傷寒桿菌、沙雷氏菌屬、 產氣桿菌、淋球菌等 G+ 金黃色葡萄球菌、 肺炎雙球菌、 鏈球菌等,喹諾酮類藥抗菌作用原理 [I],細菌DNA螺旋酶示意圖細菌DNA螺旋酶是四疊體結構的蛋白質

4、，由2 個A亞單位和2個B亞單位組成，分子量分別為105 KD和75 KD ，B 亞單位有ATP 酶話性，可催化 ATP 提供能量。,喹諾酮類藥作用原理 [II],quinolones與DNA雙鏈中非配對堿基結合，抑制螺旋酶A亞單位→ DNA超螺旋結構不能封口，DNA單鏈暴露，→ mRNA與蛋白質合成失控，細菌死亡。,Mechanism of action of quinolones,笫三代喹諾酮類藥適應癥,適用于敏感菌所致的各種

5、感染，如尿路感染、胃腸道感染、呼吸道感染、前列腺炎、淋病、膽道感染、皮膚和軟組織感染、骨和關節(jié)感染、耳鼻喉感染、外科及婦科多種感染性疾病.,依諾沙星及環(huán)丙沙星,依諾沙星 抗菌譜與諾氟沙星相似, 抗菌作用強于諾氟沙星, 對某些G+菌如金黃色葡萄球菌及G-菌如大腸桿菌、肺炎桿菌以及綠膿桿菌引起的全身、肺部、泌尿道感染等有明顯療效。,依諾沙星及環(huán)丙沙星,環(huán)丙沙星 (環(huán)丙氟派酸) 喹諾

6、酮類抗菌作用最強。抗菌譜廣，對肺炎軍團菌及彎曲菌有效，對耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌、產酶淋球菌、產酶流感桿菌有較好作用，一些耐氨基苷類及耐第三代頭孢菌素菌對此藥敏感,氧氟沙星,抗菌譜較諾氟沙星、依諾沙星廣, 抗菌作用增強，敏感菌有萄萄球菌屬、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞球菌、淋球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、克雷白氏菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌、志賀氏桿菌屬、肺炎桿菌、綠膿桿菌、流感桿菌、厭氧菌、依原體、結核桿菌等。,細菌對喹諾酮

7、類藥耐藥機制,(1) 細菌回旋酶的改變, 主要由于 gyrA 基因突變所致;(2 ) 細菌細胞膜對藥物的通透性下 降, 主要是由于細胞膜孔通道 蛋白改變或缺失;(3 ) 細菌體內藥物泵出作用被激活, 進而使細菌 體內藥物含量減少。,喹諾酮類藥不良反應,消化道不良反應； 少數CNS反應 焦慮、煩躁、失眠、頭痛、頭暈、癲癇發(fā)作，精神失常

8、。 少數過敏反應及肝腎功能損害；光敏反應，用藥后避免日光浴或陽光曝曬；少數橫紋肌融解癥，老年易發(fā)。,環(huán)丙沙星致皮下出血,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,喹諾酮類注意事項,鋁、鎂和鈣等抗酸藥及鐵、鋅制劑與 之形成螯合物→吸收↓，應避免合用；解熱鎮(zhèn)痛藥與之合用加劇CNS毒性反 應，可誘發(fā)驚厥 。癲癇,精神病禁用；致軟骨