大環(huán)內(nèi)脂類和氨基苷類抗生素分解

1、第二節(jié) 青霉素類,天然青霉素半合成青霉素類 耐酸口服青霉素 耐青霉素酶青霉素類 廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類,第二節(jié) 青霉素類,天然青霉素半合成青霉素類 耐酸口服青霉素 耐青霉素酶青霉素類 廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類,青霉素Ⅴ 特點(diǎn)：耐酸，可口服,耐酸口服青霉素,苯唑西林 特點(diǎn)：

2、耐酶，耐酸 β-內(nèi)酰胺酶,耐青霉素酶青霉素類,氨芐西林 (氨芐青霉素) 阿莫西林 (阿莫青霉素) 特點(diǎn)：廣譜，耐酸，不耐酶,廣譜青霉素類,對(duì)G+菌作用不如青霉素。對(duì)G-桿菌作用較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）無效。,廣譜青霉素抗菌特點(diǎn)：,羧芐西林 特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶 廣譜，對(duì)銅綠假單胞菌有效,綠膿桿菌,抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：,第三節(jié) 頭孢菌素類,作用機(jī)制相

3、同對(duì)?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)過敏反應(yīng)少,與青霉素類的比較：,青霉素類,頭孢菌素,第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、 頭孢唑啉第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多第三代：頭孢他定、頭孢曲松、 頭孢噻肟、頭孢唑酮第四代：頭孢匹羅、頭孢吡圬,藥 物 抗菌譜 對(duì)酶穩(wěn)定性 腎毒性一代 G+菌 部分穩(wěn)定 較大二代

4、 G+菌 穩(wěn)定 低 G-菌 厭氧菌 三-四代 G+菌 穩(wěn)定 無 G-菌 厭氧菌

5、 銅綠假單胞菌,第1代： G+菌, 尤其是耐藥金葡菌感染 第2代：G-桿菌感染 第3代：重癥耐藥G-桿菌感染 厭氧菌和銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)感染 G+/ G-菌混合感染 第4代：對(duì)第3代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染,頭孢菌素類用途：,過敏： 偶見過敏性休克，5-10％與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性： 頭孢

6、噻啶、頭孢噻吩、頭孢氨芐在大劑量時(shí)可能損害近曲小管。,頭孢菌素類不良反應(yīng)：,第 32 章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素,第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,具有大環(huán)內(nèi)酯核心結(jié)構(gòu)的一類抗生素。,由鏈霉菌產(chǎn)生 十四元或十六元大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu),,天然大環(huán)內(nèi)酯類： 紅霉素 螺旋霉素

7、 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素,半合成大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素 阿奇霉素

8、 羅他霉素 交沙霉素,抗菌作用及機(jī)制,抑菌藥,抗菌譜：與青霉素相似而略廣,G+菌（作用強(qiáng)，<青霉素）G-菌螺旋體軍團(tuán)菌支原體衣原體,抗菌譜：,,G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿

9、菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌： 腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體 放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌(首選)

10、 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌,,,相似：,略廣：,,,作用機(jī)制：,與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。,易產(chǎn)生耐藥，但停藥易恢復(fù) 與?-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥 同類部分交叉耐藥,耐藥性：,耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者； 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶菌者——首選 也可用于其他

11、革蘭陽性菌所致感染以及放線 菌病、梅毒等的治療,臨床應(yīng)用：,胃腸道反應(yīng) --- 主要不良反應(yīng)肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常。,不良反應(yīng)：,紅霉素： 不耐酸、口服需用腸溶片耐青霉素的金葡菌感染對(duì)青霉素過敏者白喉帶菌者支原體肺炎沙眼, 衣原體肺炎,乙酰螺旋霉素麥迪霉素羅紅霉素克拉霉素 阿奇霉素,其他常用藥物：,林可霉素（潔霉素） 克林霉素（

12、氯潔霉素）,第二節(jié) 林可霉素類,克林霉素的抗菌活性是林可霉素的3-4倍。,對(duì)G+菌有顯著活性對(duì)部分G-球菌也有抑制作用對(duì)厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用,抗菌譜(窄譜):,抗菌機(jī)理：,（與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)的合成。,厭氧菌感染G+球菌感染 金葡菌引起骨髓炎（首選） （骨組織濃度高),臨床應(yīng)用,主

13、要不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 長期口服發(fā)生假膜性腸炎,第 33 章 氨基苷類抗生素,,鏈霉素 慶大霉素 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）,代表藥:,,,,,一 抗菌作用,抗菌譜較廣, 對(duì)G+菌、G-菌均有作用, 主要對(duì)G-桿菌有強(qiáng)抗菌活性。 在堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)。 靜止期殺菌藥。,阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。,抗菌

14、機(jī)制:,口服難吸收. 在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高. 大部分以原形從腎泄.,二 體內(nèi)過程:,三 不良反應(yīng),耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷作用過敏反應(yīng),損害第八對(duì)腦神經(jīng) 前庭功能損害: 眩暈, 惡心, 共濟(jì)失調(diào) 耳蝸神經(jīng)損害: 耳鳴,聽力減退,1 耳毒性,? 詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力， ? 避免與有耳毒性的藥

15、物合用，如萬古霉素、 高效利尿藥呋噻米合用， ? 鎮(zhèn)靜催眠藥、H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒 性，避免合用。,預(yù)防：,主要在腎排泄并在腎蓄積, 致腎毒性。,2 腎毒性,表現(xiàn)： 蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等。,預(yù)防： 避免與腎毒性的藥物合用， 如第一代頭孢菌素、 萬古霉素、多粘菌素等。,機(jī)制: 與突觸前膜Ca2+結(jié)合部位結(jié)合,

16、 抑制神經(jīng)末梢Ach釋放. 解救: 鈣劑或新斯的明.,3 神經(jīng)肌肉接頭阻滯,肌肉麻痹, 全身癱瘓, 呼吸抑制.,皮疹 發(fā)熱 過敏性休克 (尤以鏈霉素發(fā)生率高),4 過敏反應(yīng),特點(diǎn)： 過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治 ：皮試 ，腎上腺素,四 常用氨基苷類藥物,鏈霉素 慶大霉素 妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）,第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷

17、類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。,鏈霉素,對(duì)G-桿菌作用有一定作用。 對(duì)結(jié)核桿菌、鼠疫桿菌作用強(qiáng)， 對(duì)銅綠假單胞菌無效 。 對(duì)G+菌作用弱。,鏈霉素作用:,鼠疫、兔熱病——首選 布氏桿菌病鏈球菌引起心內(nèi)膜炎結(jié)核,鏈霉素用途:,鏈霉素不良反應(yīng):,前庭功能損害嚴(yán)重, 亦可見遲發(fā)性耳蝸神經(jīng)損害腎毒性較輕過敏性休克 (發(fā)生率僅次于青霉素),慶大霉素（Gentamycin）,廣譜抗菌藥：

18、 G+菌 G-菌（對(duì)G-桿菌作用最強(qiáng)） 對(duì)銅綠假單胞菌有效，結(jié)核桿菌無效。,臨床最常用的氨基糖苷類抗生素,金葡菌感染G-桿菌感染銅綠假單胞菌感染混合感染,慶大霉素用途:,前庭功能損害腎毒性,慶大霉素不良反應(yīng):,廣譜抗菌藥 主要用于對(duì)其它氨基甙類藥株菌感染 不良反應(yīng)：耳毒性,丁胺卡那霉素,抗菌作用與慶大霉素相似, 對(duì)銅綠假單胞菌作用更強(qiáng)。 主要用