醫(yī)學免疫學重點

1、名詞解釋,1.免疫應答（概念、基本過程）:指抗原性物質進入機體后激發(fā)適應性免疫細胞（T及B）活化、增殖、分化，最終通過效應T細胞或抗體將抗原消除的全過程?；具^程三個階段：即抗原的遞呈和識別、活化增殖和分化、效應階段。,2.MHC：編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因群稱為主要組織相容性復合體（MHC），人類的MHC稱為HLA復合體。HLA：指人類白細胞抗原，包括HLA-Ⅰ分子和HLAⅡ類分子二種。由人類第6號染色體短臂上的HLA基因復

2、合體編碼，參與抗原遞呈、免疫調節(jié)等。MHC限制性：T細胞只能識別自身MHC分子遞呈的抗原肽而不能識別非己MHC所結合的相同抗原,這種細胞間相互作用的限制稱… 如M?與Th、Th與B作用時受MHC -Ⅱ分子限制；Tc與靶細胞間的相互作用受MHC-Ⅰ分子限制性。,3.細胞因子（概念、種類）：由活化的免疫細胞或非免疫細胞合成并分泌的,具有調節(jié)細胞生理功能、介導炎癥反應、參與免疫應答等多種生物學效應的小分子多肽。其種類有白細胞介素、干

3、擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、生長因子、趨化性細胞因子。4.單克隆抗體（概念、特點）：由一個B細胞雜交瘤細胞產(chǎn)生的、識別單一抗原表位的高度特異性抗體，稱為單克隆抗體（mAb）。mAb具有結構高度均一、抗原結合部位和同種型相同、純度高、特異性強和效價高等特點。,5.APC：即抗原遞呈細胞。表達MHC-Ⅱ和協(xié)同刺激分子，能夠攝取、加工、處理抗原，并把抗原肽提呈給CD4+T細胞的一類特化的細胞群。專職APC包括樹突狀細胞(DC)

4、、單核巨噬細胞、活化的B細胞；非專職APC包括內皮細胞、上皮細胞等。6.ADCC：抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。以IgG為中間橋梁，定向介導NK細胞對靶細胞的殺傷作用，稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。如NK、巨噬細胞等。,7.TCR復合體：由TCR和CD3非共價結合形成的復合物。TCR為所有T細胞表面的特征性標志，其作用是特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽 ；CD3轉導TCR識別抗原產(chǎn)生的活化信號。8.BCR復合體：是B細胞

5、表面最主要的分子。由識別和結合抗原的膜免疫球蛋白（mIg）和傳遞抗原刺激信號的Igα/ Ig β異源二聚體組成。,9.超敏反應：是指機體對某些抗原初次應答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。10.免疫耐受：機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性無應答狀態(tài)（負免疫應答），表現(xiàn)為當再次接觸同一種抗原時，不發(fā)生免疫應答，但對其它抗原仍保持正常免疫應答。11.免疫調節(jié)：機

6、體通過多種正負調節(jié)機制控制免疫應答的強度和時限，并使免疫系統(tǒng)在消滅抗原后恢復至原來的狀態(tài)。,12.人工主動免疫：用人工接種法給機體輸入疫苗或類毒素等抗原性生物制品，刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應答，獲得免疫力。又叫預防接種。13.計劃免疫：就是根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，按規(guī)定的免疫程序，有計劃地進行人群預防接種以提高人群免疫力,最終達到控制以至消滅相應傳染病。,14.免疫缺陷病（IDD）：是免疫系統(tǒng)中任何一個成分因先天發(fā)育

7、不全或后天因素所致的缺失或功能不全而導致的免疫功能障礙所引起的疾病。15.脫敏注射法：在注射抗毒素血清時，如遇皮試陽性者（+），可采用小劑量、短時間、連續(xù)多次注射的方法。微量變應原進入機體與致敏靶細胞上的IgE結合，釋放少量生物活性介質，不足以引起明顯的臨床癥狀，并能被機體及時滅活。短時間連續(xù)多次注射耗竭了致敏靶細胞內預存的顆粒，機體處于暫時的脫敏狀態(tài)。,問題,三大功能----免疫防御 免疫

8、穩(wěn)定 免疫監(jiān)視,免疫功能的正常與異常表現(xiàn) ────────────────── 功能 正常反應 異常反應 ──────────────────── 免疫防御 抵抗病原體侵襲 過高： 超敏反應

9、 過低：免疫缺陷病 免疫穩(wěn)定 清除衰老和損傷的細胞 自身免疫病 免疫監(jiān)視 清除體內突變細胞 腫瘤 防止持續(xù)感染 持續(xù)感染 ──────────────────────,1、免疫系統(tǒng)有哪三大功能？簡述

10、其正常表現(xiàn)和異常表現(xiàn)。,2、試述IgG的基本結構及各功能區(qū)的功能。,IgG的基本結構是由四條肽鏈組成的。（1）重鏈和輕鏈：由兩條相同的重鏈（H）和兩條相同的輕鏈（L），借二硫鍵而彼此連接形成四肽鏈結構。H鏈由450-550個氨基酸組成， L鏈由214個氨基酸。（2）可變區(qū)和恒定區(qū)：H鏈N端的1/4和L鏈N端的1/2區(qū)域內，氨基酸的種類、排列順序與構型的變化很大，故稱可變區(qū)?？勺儏^(qū)（V區(qū)）中部分區(qū)域的氨基酸組成、排列順序和構型更易變化

11、，稱超變區(qū)，在空間結構上可與抗原表位形成精密的互補，故又稱互補決定區(qū)（CDR）。V區(qū)中除去高 變區(qū)部分的氨基酸變化相對較小，又稱為骨架區(qū)。 H鏈C端的3/4和L鏈C端的1/2區(qū)域內，氨基酸的種類、排列順序與構型相對恒定，故稱恒定區(qū)（C區(qū)）。,2、試述IgG的基本結構及各功能區(qū)的功能。,（3）鉸鏈區(qū)：位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解稱鉸鏈區(qū)。（4）結構域：每條多肽鏈

12、均可折疊形成數(shù)個球型結構域，球型結構域之間由二硫鍵相連。每個球型結構域由110個氨基酸組成，有一定的生理功能。,各功能區(qū)的功能如下： 1）VH和VL區(qū)：抗原結合部位，與抗原發(fā)生特異性結合。2）CH1和CL區(qū)：遺傳標志所在。3）CH2區(qū)：補體結合部位。4）CH3區(qū)：具有親細胞性，與細胞表面的FC受體結合。,3、比較HLAⅠ類和Ⅱ類的分子結構、組織分布和功能等方面的特點。,4、人成熟T細胞根據(jù)其功能可分為哪些亞群？各有何功能？,人成

13、熟T細胞根據(jù)其功能可分為：（1）Th細胞: 初始CD4+T細胞可分化為Th1、 Th2、 Th3三類效應T細胞，分別分泌不同的細胞因子，發(fā)揮不同的細胞效應。（2） Tc細胞: CD8+的CTL，可根據(jù)分泌的細胞因子不同，分為Tc1和Tc2。（3） Tr細胞: CD4+CD25+調節(jié)性T細胞,CD4 + 輔助性T細胞及功能 Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF，介導細胞免疫應答。主要增強吞噬細胞介導的抗感染免疫，特別是抗胞內病原

14、體的感染；在病理情況下,參與Ⅳ型（遲發(fā)型）超敏反應和器官特異性自身免疫性疾病。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，可促進B細胞的增殖、分化以及抗體的產(chǎn)生，輔助體液免疫應答，并在過敏性疾病和感染性疾病中發(fā)揮作用。 Th3分泌TGF-β，抑制Th1細胞介導的免疫應答和炎癥反應。,CD8+殺傷性T細胞的功能 CTL主要作用是特異性直接殺傷靶細胞?？赏ㄟ^分泌穿孔素、顆粒酶以及表達的FasL引起靶細胞壞死

15、或凋亡。CD4+CD25+調節(jié)性T細胞 抑制性調節(jié)CD4+和 CD8+的活化和增殖，達到免疫的負調節(jié)作用。,5、試述抗原遞呈細胞（APC）對內、外源性抗原的遞呈過程。,APC對外源性抗原的遞呈過程：（1）外源性抗原的攝取:APC通過吞噬、吞飲、受體介導的內吞作用三種方式攝取抗原,形成膜性細胞器---內體；（2）外源性抗原的加工處理:抗原在內體的酸性環(huán)境和多種蛋白酶的作用下被降解成多肽,并隨內體轉運至溶酶體。溶酶體與內體是

16、APC加工處理抗原的主要場所。蛋白抗原經(jīng)過加工處理，少數(shù)形成了適于與MHCⅡ類分子結合的13-17個氨基酸殘基的短肽；,（3）MHC Ⅱ類分子的生物合成、轉運與荷肽： MHC Ⅱ類分子在粗面內質網(wǎng)上合成，進入內質網(wǎng)腔，經(jīng)高爾基復合體的轉運，進入內體，形成MⅡC，并與抗原肽結合；（4）外源性抗原的遞呈：通過胞吐作用，MⅡC的膜與細胞膜融合，將外源性抗原肽-MHCII類分子表達于APC表面，供CD4+T細胞識別。,APC（靶細胞）對內源性

17、抗原的遞呈過程：1. 內源性抗原的加工：蛋白酶體（LMP）將靶細胞內的內源性蛋白抗原降解，形成5-15個氨基酸殘基的抗原肽。2. 內源性抗原肽的轉運：TAP位于內質網(wǎng)膜上，選擇性的將8-13個氨基酸殘基的肽轉運到內質網(wǎng)；3. MHCⅠ類分子荷肽：在內質網(wǎng)中抗原肽與MHCⅠ類分子結合，形成抗原肽- MHCⅠ類復合物；4. 內源性抗原肽的遞呈：結合了肽的MHCI類分子經(jīng)轉運由內質網(wǎng)進入高爾基體通過外吐空泡運送到細胞表面，供CD8+T

18、細胞識別。,6、簡述B細胞對TD抗原的免疫應答過程。,（1）B細胞對TD抗原的識別 B細胞依靠BCR（mIg）識別抗原，產(chǎn)生活化的第一信號，第一活化信號經(jīng)由Igα/Igβ傳導入胞內；并內化與其結合抗原，形成抗原肽-MHC復合物，提呈給T細胞,為T細胞活化提供第一信號,并通過B7與CD28的作用為T細胞活化提供第二信號。（2） Th細胞對B細胞應答的輔助 活化的Th細胞表達CD40L與B細胞表面CD40分子結合產(chǎn)

19、生B細胞活化所需的第二信號；同時活化的Th分泌細胞因子，作用于B細胞，為B細胞活化提供增強信號。,（3）B細胞的激活、增殖和終末分化 B細胞在Th的輔助下被激活，進入淋巴濾泡，增殖形成生發(fā)中心。生發(fā)中心大部分B細胞發(fā)生凋亡，存活下來的B細胞或分化為漿細胞合成分泌抗體，或成為記憶細胞，離開生發(fā)中心。（4）抗體發(fā)生體液免疫應答作用 抗體通過中和作用、激活補體、調理作用、ADCC等作用發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用；也可

20、以參與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應造成機體組織損傷或生理功能紊亂。,7、簡述Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制和防止原則。,（1）參與物質變應原：包括吸入性變應原、食入性變應原以及其他如藥物、化工染料、化妝品等?？贵w：主要是IgE，其次是IgG4參與細胞 ：肥大細胞和嗜堿性粒細胞為效應細胞，膜表面具有IgE的Fc-R、胞漿中有豐富的堿性顆粒；嗜酸性粒細胞為調節(jié)細胞，具有負反饋調節(jié)和致炎作用。生物活性介質：貯存介質如組胺、肝素等與早期反應有關；新合成介

21、質如白三烯（LTS）、前列腺素（PG）等與晚期反應有關。,（2）發(fā)生過程,致敏階段：變應原刺激機體產(chǎn)生IgE， IgE以其Fc段固定在肥大細胞和嗜堿性粒細胞的FcεRI上。機體呈致敏狀態(tài)。接觸變應原2周后機體即致敏，維持半年以上，如不再接觸相同變應原，致敏狀態(tài)可消失；激發(fā)階段：相同變應原再次進入處于致敏狀態(tài)的機體時，與致敏細胞上的IgE結合，細胞脫顆粒，釋放生物活性介質； 效應階段：介質作用于靶器官和組織， 引起病理變化。表現(xiàn)為平滑

22、肌收縮，尤其是氣管，支氣管，胃腸道平滑肌收縮痙攣；小血管擴張，通透性增加，血漿外滲，局部水 腫，炎性細胞浸潤；粘膜腺體分泌增加。,（3）防治原則,查找變應原，避免再次接觸 方法是：詢問病史和直接皮膚試驗脫敏注射和減敏療法 ①脫敏注射法：在注射抗毒素血清時，如遇皮試陽性者（+），可采用小劑量、短時間、連續(xù)多次注射的方法 ② 減敏療法：小劑量變應原間隔一周，多次反復皮下注射可防止疾病復發(fā)。用于外源性哮喘及蕁麻疹治療藥物

23、治療：用藥物切斷或干擾超敏反應的某些環(huán)節(jié)，防止或減輕反應。①抑制生物活性介質釋放： 如阿斯匹林、色苷酸二鈉、腎上腺素等；②生物活性介質拮抗藥物：撲爾敏、苯海拉明、異丙嗪等；③改善效應器官的反應性：腎上腺素、葡萄糖酸鈣、氯化鈣等。,,人工 自動免疫 人工被動免疫輸入物質 抗原 抗體免疫力出現(xiàn) 1-4周后

24、 注射后 免疫力維持 數(shù)月-數(shù)年 2-3周用途 預防 治療或緊急預防,,,,8、試比較人工自動免疫和人工被動免疫的特點。,9.簡述巨噬細胞的主要生物學功能,1. 識別、清除病原體 2．參與和促進炎癥反應 3．殺傷腫瘤和病毒感染細胞 4．加工、提呈