醫(yī)學免疫學總復習重點,強力推薦

1、免疫學總復習,1．免疫的概念： “ 免疫---是機體識別，排除抗原性異物的生理反應 ” 2. 免疫的三個基本功能 免疫防御： 對外來（異體）抗原物質的識別，排除。免疫防御功能異常時可導致免疫缺陷或超敏反應。 免疫穩(wěn)定：即人體處理老化，損傷細胞的功能。該功能異常時，可導致自身免疫病，如SLE，類風濕等。 免疫監(jiān)視：對突變細胞具監(jiān)視功能。免疫功能低下可導致腫瘤發(fā)生率增高，增殖速度

2、及轉移加快。,第一章 免疫學的基本內(nèi)容,免疫學的三要素： 抗原，免疫系統(tǒng)，免疫應答 抗原：是免疫應答的原因 免疫系統(tǒng)： 免疫應答的執(zhí)行者，其組成為: 免疫器官－骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結. 免疫細胞－ T細胞、B細胞、NK細胞及巨噬細胞等. 免疫分子－ 抗體、補體、細胞因子及黏附分子

3、等。 免疫應答： 免疫反應的具體過程, 為免疫的中心內(nèi)容。,第二章 抗原,1.抗原的概念 能夠刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應答物質，并能與免疫應答產(chǎn)物(即抗體和致敏淋巴細胞)，在體內(nèi)外發(fā)生特異性結合的物質.,2. 抗原的兩個基本性質免疫原性immunogenicity---能夠刺激機體產(chǎn)生抗體和效應T淋巴細胞;抗原性 antigenicity, 也稱反應原性或免疫反應性---能與所產(chǎn)生的抗體和效應淋巴細胞特異

4、性結合.3. 完全抗原與半抗原具備上述兩種基本性質的物質稱為完全抗原.只具備免疫反應性而不具備免疫原性的物質稱為半抗原h(huán)apten.半抗原與適當?shù)妮d體結合即可成為完全抗原.,第一節(jié) 決定免疫原性的條件一、決定免疫原性的條件(一)化學性質分子大小、復雜的化學組成與特殊的化學基團(二)與機體的相互作用 異物性 、適當?shù)倪M入途徑 (三)其它因素 1. 分子易近性；2. 抗原物質的物理性狀3. 佐劑；

5、 4. 機體遺傳因素,第二節(jié) 抗原特異性與交叉抗原一、抗原特異性決定抗原特異性的結構基礎:抗原決定基(表位) 二、交叉抗原及其意義 1. 抗原異質性與共同決定基2.共同抗原和交叉反應的意義 闡明發(fā)病機理、診斷(排除干擾、方便診斷)、誘導針對難制備抗原的免疫應答,TD抗原 TI抗原T細胞輔助 需要 不需

6、要抗體類型 IgG IgM細胞免疫 常引起 不引起免疫記憶 有 無表位性質 T、B細胞表位 B細胞表位,,,,TD抗原與TI抗原特性比較,第三章 免疫器官和組織,1. 中

7、樞免疫器官：胸腺和骨髓功能 免疫細胞產(chǎn)生 、發(fā)育、分化成熟的場所2. 外周免疫器官：淋巴結、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)成熟T/B細胞定居、產(chǎn)生免疫應答的場所、過濾黏膜免疫系統(tǒng)：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織。參與局部免疫應答、口服耐受和分泌SIgA.3. 淋巴細胞再循環(huán)：外周免疫器官?輸出淋巴管?胸導管?上腔靜脈?血液循環(huán)?在毛細血管后微靜脈處穿越HEV ?返回外周免疫器官,補體結合位點,可變區(qū),

8、穩(wěn)定區(qū),,,Fab段,,Fc段,（ADCC、調理）,高變區(qū)，CDR,,鉸鏈區(qū),C 區(qū)的功能 激活補體： IgM、IgG1-3 ? 激活補體經(jīng)典途徑 聚合的IgA和IgG4 ? 激活補體旁路 與細胞表面FcR結合： 1）調理作用（opsonization)； IgFc段與吞噬細胞表面FcR結合?促吞噬； 2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 （ADCC) 3) 介導

9、I型超敏反應 穿過胎盤和粘膜： IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜,五種免疫球蛋白特性,1. IgG: 血清含量最高再次免疫應答的主要抗體調理、ADCC、激活補體經(jīng)典途徑通過胎盤2. IgM:分子量最大初次免疫應答早期出現(xiàn)的抗體激活補體作用最強天然抗體為IgM3. IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD：血清型功能不清；膜型為BCR的重要組成成

10、分，是B細胞分化發(fā)育成熟的標志5. IgE：血清含量最少與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結合，參與I型超敏反應與抗寄生蟲免疫有關,第五章 補 體 系 統(tǒng),補體的生物學作用1.CDC2.調理3.引起炎癥反應：趨化激肽樣作用過敏毒素,4. C3b參與免疫復合物的清除。5. 參與免疫調節(jié)（C3b+CR1) （C3d+CR2),補體的生物學作用,理化特性：細胞因子是分泌到細胞外的小分子量蛋白或多肽,約8-80kD

11、。高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可顯示明顯的生物學效應。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式發(fā)揮效應。主要作用于產(chǎn)生細胞本身和鄰近的細胞。短暫性：半衰期短，合成過程受到嚴密調控。復雜性：多樣性 ；重疊性；雙向性 ；網(wǎng)絡性；抑制性調節(jié)。,細胞因子的共同特點,經(jīng)典的HLA-I/II類抗原,1．分子結構 (1)肽結合區(qū) (2)Ig樣區(qū) (3)跨膜區(qū) (4)胞漿區(qū)2．組織分

12、布,第八章 MHC 分子,MHC分子的生物學功能,1．抗原遞呈 MHC分子的抗原結合凹槽選擇性結合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽復合物 →以MHC限制性的方式供T細胞識別 →啟動特異性免疫應答。 2.參與T細胞限制性識別： 雙識別及限制抗原遞呈的細胞類型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 參與T細胞在胸腺的發(fā)育 * 誘導同種移植排斥反應 * 參與免疫應答的遺傳控制,1.概念：陰性

13、選擇、陽性選擇2.T淋巴細胞：陽性選擇和陰性選擇過程及其意義T細胞表面標志及其功能T細胞亞群及其功能3.B淋巴細胞B細胞分化發(fā)育B細胞表面標志及其功能B細胞亞群及其功能4.自然殺傷細胞：抗腫瘤、抗感染、免疫調節(jié)KAR(NKR-P1)和KIR殺傷機制：穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL、ADCC、細胞因子,第九章 免疫細胞,T細胞亞類及其生物學功能,1.TCRgd：CD8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:

14、(1)CD4+Th細胞的功能 Th1細胞:分泌IFN-γ、TNF-β等,介導細胞免疫應答； Th2細胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介導體液免疫應答 CD4CD25T細胞：抑制CD4T和CD8T細胞活化與增殖(2)CD8+T細胞功能 Tc細胞：特異性殺傷攜帶抗原的靶細胞（穿孔素/顆粒酶，F(xiàn)as/FasL)3.NK1.1+CD4+T細胞：識別CD1提呈的脂類抗原，活化后可殺傷靶細胞；產(chǎn)生IL-4或IFN-g，促

15、進Th0向Th2或Th1轉化,1.B1細胞(CD5+）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無抗體類別轉換；無免疫記憶；無再次應答,對TI2抗原及某些自身抗原應答。2.B2細胞（CD5-)可產(chǎn)生高親和力抗體；有抗體類別轉換、免疫記憶和再次應答；有抗原提呈和免疫調節(jié)功能。,B細胞亞類及其功能,組織中未成熟DC- 強吞噬和吞飲作用- 處理抗原能力強 - 低水平的MHC- 缺乏共刺激分子 - 遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟D

16、C- 不再有吞噬能力- 表達共刺激分子 (B7-1, B7-2)- 高表達MHC和黏附分子- 抗原遞呈能力強,第十章 抗原和抗原提呈,MPS的主要生物學功能,吞噬作用：吞噬顆?？乖⑹荏w（FcR和C3bR)介導的內(nèi)吞、吞飲； 殺傷：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體；抗腫瘤：直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫；參與免疫應答： -加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； -參與Th1細胞介導的細胞免疫的效應階段。

17、參與免疫調節(jié): -正調：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a -負調：前列腺素、TGF-b介導炎癥反應:吞噬殺傷；分泌各種炎癥介質。,,,,Menu,F,B,溶 酶 體 途 徑,外源性抗原 新合成的MHC-II類分子

18、 （內(nèi)質網(wǎng)中） 吞噬小體 li占據(jù)抗原結合槽 溶酶體 蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶體 li CLIP

19、蛋白酶作用 DM降解成13?18AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結合槽 抗原肽/MHC II類分子復合物 轉運至APC表面,供CD4+T細胞識別,,,,,,,,,吞噬、內(nèi)吞、吞飲,,,,Menu,F,B,內(nèi)源性抗原遞呈途徑,內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) 　　胞質↓

20、被蛋白酶體酶解 抗原肽（含8-13個AA） 　 ↓ 經(jīng)TAP轉運至內(nèi)質網(wǎng) 形成抗原肽/MHC-I類分子復合物 ↓ 轉運至APC表面 遞呈給CD8+T細胞識別,T細胞介導的免疫應答,一、 識別階段：抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導的內(nèi)吞對抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCII?CD4+T細胞 內(nèi)源性抗原:靶細胞/MHCI

21、?CD8+T細胞對抗原的識別: 雙識別:TCR-肽，TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI,二、活化、增殖和分化階段：CD4T細胞,1.CD4T細胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特異性信號）* 雙識別:TCR-肽 TCR-MHCII * 共受體:CD4-MHCII, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號)* 如B7-CD28分子等黏附分子結

22、合 (3) 細胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T細胞的增殖和分化 T細胞活化→表達多種細胞因子及受體(IL-2及IL-2R) →T細胞克隆增殖→分化為效應T細胞(效應Th１、Th2及效應Tc細胞),APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應配體相互作用產(chǎn)生第二信號,Th細胞增殖分化成Th1細胞,,二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細胞,1. T細胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特異性信號）* 雙識別:TC

23、R-肽 TCR-MHCI * 共受體:CD8-MHCI, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7-CD28分子等黏附分子結合（直接激活） * Th促進APC表達B7，向CD8T提供共刺激信號（間接激活） (3) 細胞因子（IL-1等） 2.T細胞的增殖和分化 T細胞活化→表達多種細胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細胞產(chǎn)生的IL-2（間接激活）→T細胞克

24、隆增殖→分化為效應T細胞(效應Th１、Th2及效應Tc細胞),活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個核細胞向炎癥部位的浸潤。1. 促使炎癥細胞從血管向局部滲出的因子： * TNF、LT: 促進血管內(nèi)皮細胞及白細胞表達黏附 分子； * 趨化因子：MCF、LCF等；2. 作用巨噬細胞的因子： MCF、MAF、MIF等；3. 作用淋巴細胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4. 效應因子：IFN-γ、TNF、

25、LT等.,三、效應階段：Th1細胞的效應機制,（1）特異性識別與結合階段： * 黏附分子非特異結合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結合 (2) 細胞極化： * 細胞骨架蛋白、細胞器、分泌顆粒向與靶細胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段： 　?　脫顆粒機制 * 釋放穿孔素(perforin) →靶細胞壞死 * 釋放顆粒酶→靶細胞凋亡(apoptosis) 　?　死亡受體介導的殺傷機制 *

26、Fas-FasL； * TNF-TNFR →靶細胞凋亡,三、效應階段： CTL的胞毒效應,第十二章 B細胞介導的體液免疫應答,一、識別階段：APC-Th1.抗原的攝?。和淌伞⑼田嫾笆荏w介導的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:MHCII途徑3.抗原的識別: 雙識別:TCR-肽/MHCII 共受體:CD4-MHCII二 活化、增殖和分化階段1. Th細胞的活化、增殖和分化：（1）Th細胞的活化：雙信

27、號和細胞因子（IL-1等）（2）Th細胞的增殖和分化： 活化的Th細胞表達IL-2及IL-2R?Th細胞增殖、分化成效應Th細胞（部分成為Tm),三 效應階段,中和毒素激活補體→CDC調理作用ADCC參與機體局部免疫,DC、M?,B細胞,高,低,初次應答 和再次應答的異同,* 中樞性免疫耐受 胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受 成熟的T

28、、B細胞在外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。,第十三章 特異性免疫應答的特點及機制,基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗體、Ag-Ab復合物細胞水平：T/B細胞、APC細胞、NK細胞獨特型網(wǎng)絡：獨特型和抗獨特型整體水平：神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平：MHC、TCR、BCR多樣性,第十四章 免疫應答的調節(jié),免疫防御,天然免疫,屏障結構,體表屏障：物理、化學、生物屏障,內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障,吞噬細胞：

29、中性粒細胞、單核/巨噬細胞,NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT,體液中的抗菌物質：補體、防御素、炎性介質,適應性免疫,黏膜免疫系統(tǒng),體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體,細胞免疫,CTL,TDTH及其釋放的CK,,,,,,,,,,,,,,天然免疫識別特點,僅識別微生物及其產(chǎn)物，不識別自身抗原及非微生物抗原；僅識別對微生物寄生和致病必需的高度保守結構（PAMP）；識別分子（PPR）如Toll樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、MBL

30、等；識別的泛特異性：僅能識別微生物種類，不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組分。,天然免疫的生物學意義,抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫： 參與特異性免疫的啟動 影響特異性免疫的強度 影響特異性免疫的類型,第十六章 超敏反應,1.概念: 超敏反應、致敏原、I型超敏反應、II型超敏反應、III型超敏反應、IV型超敏反應 2. 四型超敏反應的發(fā)生機制及相關疾病,I型超敏反應的發(fā)生機制,常見疾病1.過敏性

31、休克* (1)藥物過敏性休克 (2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應：支氣管哮喘、 過敏性鼻炎3.消化道過敏反應4.皮膚過敏反應,舉例：新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、Graves病,II型超敏反應的發(fā)生機制,常見疾病1．輸血反應2．新生兒溶血癥3．自身免疫性溶血性貧血4．藥物過敏性血細胞減少癥5．甲狀腺功能亢進,舉例：Arthus反應、RA、血清病、IC腎炎等,III型超敏反應的發(fā)生

32、機制,常見疾病1．局部免疫復合物病 Arthus反應 類Arthus反應2．全身性免疫復合物病 血清病 鏈球菌感染后腎小球腎炎 類風濕性關節(jié)炎,IV型超敏反應的發(fā)生機制,舉例：結核菌素試驗、接觸性皮炎等,常見疾病1．傳染性超敏反應2．接觸性皮炎3．胰島素依賴性糖尿病4．其它：急性排斥反應、 變應性腦脊髓炎等,第十三章 免疫缺陷病,●概念：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全

33、或后天損害而造成的免疫功能障礙稱為免疫缺陷，由此引起的臨床疾病稱為免疫缺陷病。 ●基本特征：①反復發(fā)生不易控制的感染；②惡性腫瘤發(fā)生率增高；③常并發(fā)自身免疫病。 ●分類：原發(fā)性、繼發(fā)性,獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）,●病原體：HIV●免疫異常及其機制 (一)CD4+T細胞裂解或功能損傷： 1．HIV感染細胞的直接裂解 2．非感染CD4+細胞的間接破壞 3．CD4+細胞的非裂解性功能障礙 (二)其

34、他免疫細胞異常 MΦ 、DC 、B細胞 、NK細胞,●臨床特點 1. 機會致病菌感染：多種微生物易感,卡氏肺囊蟲(50%)2. 惡性腫瘤傾向：Kaposi‘s肉瘤(30%)3. 神經(jīng)系統(tǒng)病變. ADIS性腦病(66%)●免疫學檢查原則,第十六章 免疫學檢測技術,●抗原-抗體反應 ●特點：特異性、可逆性、 可見性 ●影響因素：電解質、酸堿度、溫度凝集反應：直接凝集、間接凝集、間接凝集抑制沉淀反應：單向免

35、疫擴散、雙向免疫擴散、免疫電泳補體參與的反應：免疫標記技術：免疫熒光法 、酶免疫測定、放射免疫測定法、化學發(fā)光免疫分析,●淋巴細胞的測定 淋巴細胞的類別鑒定 ● PBMC分離 ●亞群分離：尼龍棉分離法、E花結分離法、免疫熒光法、磁珠分離法、流式細胞技術 淋巴細胞功能測定 ●T細胞功能測定：T細胞增殖試驗、細胞毒試驗、皮試（OT試驗） ●B細胞功能測定：B細胞增殖試驗、抗體形成細胞測定,●免疫診斷●特異性診斷和輔助診斷

36、測未知抗原：病原體、腫瘤抗原、血型抗原測未知抗體：感染因子抗體、變應原抗體、自身抗體、細胞毒抗體抗原特異性T細胞檢測：感染因子、變應原、自身抗原的T細胞反應●免疫功能的檢查體液免疫功能：Ig、抗體、B細胞數(shù)量與功能細胞免疫功能：總數(shù)與亞群、細胞功能細胞因子及其受體和黏附分子水平非特異免疫功能,免疫學在臨床醫(yī)學中的應用,●免疫治療●特異性治療主動免疫治療被動免疫治療●非特異性免疫調節(jié)免疫增強劑免疫抑制劑●免疫