2015asco胃癌治療進(jìn)展

1、2015 ASCO胃癌治療進(jìn)展,南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院（南京市第一醫(yī)院）腫瘤內(nèi)科 陳錦飛 沈蕓竹,www.themegallery.com,Company Logo,新輔助治療與輔助治療,FLOT方案優(yōu)于傳統(tǒng)方案【摘要號(hào)4016】比較了FLOT方案和ECF方案用于局部晚期胃食管結(jié)合部癌新輔助化療的III期臨床試驗(yàn)AIO的部分結(jié)果（II期FLOT4），提示新輔助化療FLOT方案優(yōu)于ECF。該試驗(yàn)入組714名患者，隨機(jī)入組3+3EC

2、F/ECX或4+4 FLOT方案新輔助化療，ECF/ECX具體為：表柔比星50mg/㎡d1，順鉑60mg/㎡ d1，5-FU 200mg/㎡（卡培他濱1250mg/㎡），q21d；FLOT具體為：多西他賽50mg/㎡d1，5-Fu 2600mg/㎡ d1，亞葉酸鈣200mg/㎡，奧沙利鉑85mg/㎡d1，q14d，以病理緩解率為觀察終點(diǎn)。結(jié)果顯示，F(xiàn)LOT的完全及部分病理緩解率均優(yōu)于ECF，分別為完全緩解（completerespons

3、e, CR）12.8% vs. 5.1%，部分緩解（subtotal response, SR）16.7%vs. 10.1%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，ECF方案中更多的患者并未獲病理緩解甚至未能行手術(shù)治療。結(jié)論得出新輔助化療中FLOT方案較ECF/ECX方案有更高的病理緩解率（CR+SR）與此同時(shí)，另一項(xiàng)FLOT方案用于胃癌新輔助化療的II期臨床試驗(yàn)也獲得了令人欣慰的結(jié)果。摘要號(hào)4061報(bào)道了多中心臨床試驗(yàn)NeoFLOTII研究，其中接受

4、短程（4周期）FLOT方案新輔助化療的T3、T4或淋巴結(jié)陽(yáng)性的胃/胃食管結(jié)合部癌患者，其R0切除率高達(dá)91.5%。FLOT方案具體用量同前。該研究并未觀察到CR病例，部分緩解（partialresponse, PR）為45.2%。,www.themegallery.com,Company Logo,帕尼單抗并無(wú)獲益,【摘要號(hào)4040】報(bào)道了來(lái)自德國(guó)的一項(xiàng)圍手術(shù)期帕尼單抗（panitumumab）聯(lián)合ECX方案治療局部晚期胃食管腺癌的隨機(jī)

5、對(duì)照多中心II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。panitumumab治療組局部有效率稍高于單純化療組（75%vs. 68%），但PFS及OS均無(wú)顯著差異。結(jié)論得出，局部晚期胃食管癌患者圍手術(shù)期治療中加入panitumumab并無(wú)獲益，這一結(jié)果與panitumumab在轉(zhuǎn)移性胃食管癌中的結(jié)果類(lèi)似。,www.themegallery.com,Company Logo,印戒細(xì)胞病理分型與新輔助放化療抵抗相關(guān),【摘要號(hào)4067】回顧性分析了107例接受放化療后

6、行手術(shù)治療的胃腺癌患者，顯示印戒細(xì)胞癌患者病理完全緩解（pathCR）較非印戒細(xì)胞癌患者低（11%vs. 36%），印戒細(xì)胞比例越高，pathCR越低，G3分期的印戒細(xì)胞癌患者OS更短。治療后的病理分期是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，與OS及無(wú)復(fù)發(fā)生存期相關(guān)。結(jié)論得出印戒細(xì)胞病理分型與放化療抵抗相關(guān)，印戒細(xì)胞比例越高，對(duì)新輔助放化療抵抗越強(qiáng)。II-IV期患者可從放療獲益【摘要號(hào)e15015】對(duì)44,022名胃癌術(shù)后患者進(jìn)行分析，旨在評(píng)價(jià)放療對(duì)O

7、S的影響。結(jié)論得出II、IIIA及IIIB期胃癌患者可從術(shù)后放療中獲益，而IA及IB期無(wú)明顯獲益。其中接受及未接受術(shù)后放療的患者中位OS分別為，II期29 vs. 19個(gè)月，IIIA期22 vs. 13個(gè)月，IIIB期 20 vs. 12個(gè)月。同時(shí)，IV期患者亦可由手術(shù)或放療獲益，接受手術(shù)治療與未接受手術(shù)治療的患者相比，中位OS分別為10 vs. 3個(gè)月，而接受與未接受放療的IV期患者中位OS分別為14vs.12個(gè)月。,www.them

8、egallery.com,Company Logo,晚期一線(xiàn)MET抑制劑全線(xiàn)敗退,【摘要號(hào)4000】報(bào)道了RILOMET-1研究，rilotumumab聯(lián)合ECX方案一線(xiàn)治療進(jìn)展期MET陽(yáng)性的胃/胃食管結(jié)合部癌III期隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，主要觀察重點(diǎn)為OS，次要觀察重點(diǎn)為PFS、ORR。研究并未達(dá)主要觀察重點(diǎn)，中位OS甚至低于安慰劑組（9.6月vs. 11.5月）。而此前其II期研究表明OS及PFS均有延長(zhǎng)?！菊?/p>

9、要號(hào)4012】報(bào)道了METGastric研究，onartuzumab聯(lián)合mFOLFOX6方案治療MET陽(yáng)性、HER-2陰性的轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部癌III期隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，結(jié)果顯示mFOLFOX6方案加入onartuzumab并無(wú)獲益，亞組分析顯示未曾行手術(shù)治療的非亞裔患者可能獲益。該研究因前期II期研究結(jié)果陰性即停止入組。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號(hào)4013】報(bào)

10、道了另一項(xiàng)MET抑制劑的研究，F(xiàn)OLFOX方案聯(lián)合rilotumumab或panitumumab一線(xiàn)治療晚期胃食管腺癌的II期臨床試驗(yàn)（PRODIGE17 ACCORD 20 MEGA）的研究結(jié)果，對(duì)照組為單用FOLFOX化療。該試驗(yàn)的主要觀察終點(diǎn)為4個(gè)月PFS。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均達(dá)到觀察終點(diǎn)，mFOLFOX方案加入panitumumab或rilotumumab均未提高有效性并增加毒性。【摘要號(hào)4065】亦報(bào)道了c-Met抑制

11、劑tivantinib（tiv）聯(lián)合FOLFOX方案一線(xiàn)治療晚期胃食管癌的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果表明聯(lián)合治療并不優(yōu)于單純化療，但入組的34例患者中，有3例獲得較好的療效并仍在接受治療，已長(zhǎng)達(dá)16個(gè)月，推測(cè)可能與腫瘤為met驅(qū)動(dòng)有關(guān)。帕唑替尼亦受挫敗,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號(hào)4033】報(bào)道了帕唑替尼（pazopanib）聯(lián)合5-FU/奧沙利鉑一線(xiàn)治療晚期胃癌的II期臨床試驗(yàn)PAFLO

12、的結(jié)果。Pazopanib為口服酪氨酸激酶抑制劑，選擇性阻斷VEGFR-1、2、3，ckit及PDGF-R從而抑制血管生成。試驗(yàn)分為化療+帕唑替尼組及單純化療組，結(jié)果顯示兩組PFS均劣于既有數(shù)據(jù)。帕唑替尼聯(lián)合化療組的PFS處于臨界有效值。進(jìn)一步研究將對(duì)接受帕唑替尼治療的患者進(jìn)行亞組分析，以期尋找可獲益的亞組人群。,www.themegallery.com,Company Logo,PD-1抑制劑嶄露頭角,【摘要號(hào)4001】報(bào)道了KEYN

13、OTE-012試驗(yàn)中PD-L1表達(dá)水平與療效的相關(guān)性，接受PD-1單抗pembrolizumab（MK-3475）10mg/kg治療的晚期胃癌患者安全有效，其療效與PD-L1表達(dá)水平成正相關(guān)。這一研究結(jié)果支持了近期pembrolizumab的研究進(jìn)展。而摘要號(hào)4031的研究發(fā)現(xiàn)，具有高PD-L1表達(dá)的患者，其CD8+細(xì)胞水平亦增高，表明高PD-L1表達(dá)的腫瘤可能同時(shí)具有特異性免疫抵抗。PD-1抑制劑作為近期研究的熱點(diǎn)及少數(shù)在胃癌中有效的

14、新藥之一，其進(jìn)一步的研究結(jié)果值得期待。XELOX序貫TX安全有效【摘要號(hào)4024】報(bào)道了XELOX序貫TX一線(xiàn)治療不可切除的胃腺癌的II期試驗(yàn)TCOGT3211的研究結(jié)果。該試驗(yàn)共入組51名患者，先接受6周期XELOX方案化療（卡培他濱1000mg/㎡bid d1-10 + 奧沙利鉑85mg/㎡ d1，q2W），序貫4周期TX方案治療（多西他賽30mg/㎡d1、8，卡培他濱825mg/㎡bid d1-14，q3W）。入組患者平均年齡為

15、63歲，3-4級(jí)毒性反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少（25.5%）、腹瀉（11.8%）、手足綜合征（15.7%）及貧血（11.8%）。客觀緩解率為56.9%，中位PFS及OS分別為8.6及10.8個(gè)月。5名患者治療后接受了手術(shù)治療，其中4名仍處于無(wú)瘤生存期。結(jié)論得出XELOX序貫TX方案用于晚期胃癌的一線(xiàn)治療安全有效，結(jié)果令人欣慰。,www.themegallery.com,Company Logo,CAPOX+BEV+TRAS亦可耐受,【摘要

16、號(hào)4038】報(bào)道了卡培他濱（CAP）+奧沙利鉑（OX）+貝伐單抗（BEV）+曲妥珠單抗（TRAS）治療轉(zhuǎn)移性胃食管癌的多中心II期試驗(yàn)MEGCA的研究結(jié)果。該試驗(yàn)入組HER2免疫組化（+++）或FISH陽(yáng)性、未接受過(guò)或接受過(guò)1種化療失敗的患者，旨在用貝伐單抗及曲妥珠單抗雙藥聯(lián)合CAPOX化療進(jìn)一步提高療效?；颊呦冉邮躎RAS初始劑量 4mg/kg d1治療，一周后，接受BEV7.5mg/kg d1、TRAS 6mg/kg d1、OX13

17、0mg/㎡ d1, 21、卡培他濱d1-14q21d治療（卡培他濱劑量在最初3名患者1700mg/㎡/d發(fā)生3級(jí)腹瀉后降至1200mg/㎡/d）。首要觀察終點(diǎn)為RR。結(jié)果表明，入組的35例患者接受平均16周期的治療，其中，PR24例，CR 2例，RR達(dá)76.5%，中位PFS為13.93個(gè)月，中位OS為26.92個(gè)月。其中16例進(jìn)行了劑量調(diào)整：CAP12例，OX 14例，BEV2例，TRAS 0例。主要3-4級(jí)不良反應(yīng)為外周神經(jīng)病變、出血

18、、血栓形成、高甘油三脂血癥及中性粒細(xì)胞減少。結(jié)論得出CAPOX+BEV+TRAS耐受性較好，可作為HER2陽(yáng)性的患者治療選擇之一。CS與CF療效相當(dāng),www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號(hào)4015】報(bào)道了III期臨床試驗(yàn)DIGEST的研究結(jié)果，該試驗(yàn)對(duì)比了晚期一線(xiàn)胃腺癌治療中S-1+順鉑（CS方案）與5-Fu+順鉑（CF方案）的優(yōu)劣，結(jié)果顯示CS與CF的療效及安全性相當(dāng)，CS方案并不能延長(zhǎng)OS。,

19、www.themegallery.com,Company Logo,腹膜轉(zhuǎn)移XP ID可供選擇,【摘要號(hào)4026】報(bào)道了有腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者中，腹腔內(nèi)多西他賽用藥聯(lián)合卡培他濱+順鉑（XP ID）的I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。I期試驗(yàn)中，入組的患者接受多西他賽腹腔內(nèi)給藥，劑量分別為60、80、100mg/㎡，聯(lián)合卡培他濱937.5mg/㎡bid d1-14+順鉑60mg/㎡d1 q3W治療。接受60及80mg/㎡多西他賽治療的患者未表現(xiàn)出

20、劑量限制毒性（dose limiting toxicity, DLT），接受100mg/㎡治療的患者中1例發(fā)生腸梗阻（1/6），100mg/㎡被定為RD。II期試驗(yàn)中有39例患者接受RD治療，最多接受8周期治療，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為20.8個(gè)月，中位PFS為11.0個(gè)月，中位OS為15.1個(gè)月。并發(fā)腹水的30例患者中12例腹水完全消退，8例消退10%以上。不良反應(yīng)中，腹痛的發(fā)生率隨治療周期的增加而上升，無(wú)治療相關(guān)死亡。結(jié)論得出XP ID在有腹

21、膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者中安全有效?？紤]到腹痛的發(fā)生可能與ID對(duì)腸道的刺激有關(guān)，可能仍需對(duì)ID的劑量進(jìn)一步進(jìn)行調(diào)整。,www.themegallery.com,Company Logo,老年患者XELOX優(yōu)于卡培他濱單藥,【摘要號(hào)4051】比較了70歲以上老年晚期胃癌患者一線(xiàn)治療中單藥卡培他濱與XELOX方案的優(yōu)劣。結(jié)果表明XELOX組中位PFS較單藥卡培他濱明顯延長(zhǎng)（7vs. 3個(gè)月），OS亦優(yōu)于單藥卡培他濱組（14 vs. 6個(gè)月），同時(shí)并

22、未增加毒性反應(yīng)。該試驗(yàn)因XELOX組明顯優(yōu)勢(shì)提前終止。,www.themegallery.com,Company Logo,數(shù)項(xiàng)I、II期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究結(jié)果值得期待,【摘要號(hào)4037】報(bào)道了AZD8931聯(lián)合XELOX方案治療初治轉(zhuǎn)移性胃食管癌的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。AZD8931為小分子阻滯劑，可同時(shí)阻斷erbB家族的三個(gè)信號(hào)通路（EGFR、erbB2及erbB3）的信號(hào)傳導(dǎo)。I期試驗(yàn)對(duì)劑量及安全性進(jìn)行初步探討，并在進(jìn)一步的研究中納入

23、可手術(shù)切除的患者?！菊?hào)4049】報(bào)道了韓國(guó)的一項(xiàng)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑pazopanib聯(lián)合CapeOX（卡培他濱+奧沙利鉑）一線(xiàn)治療晚期胃癌的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)共入組66名未接受過(guò)治療的晚期胃癌患者，接受pazopanib聯(lián)合CapeOx方案治療，其中1例獲得CR，37例PR，22例SD，疾病控制率達(dá)90.9%。中位PFS及OS分別為6.5個(gè)月及10.5個(gè)月，51.5%的患者發(fā)生3級(jí)以上毒性反應(yīng)，常見(jiàn)為中性粒細(xì)胞減少、貧

24、血、血栓形成、厭食、惡心、嘔吐等。無(wú)治療相關(guān)死亡。結(jié)論得出pazopanib聯(lián)合CapeOX一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性及復(fù)發(fā)的晚期胃癌安全有效。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號(hào)4053】報(bào)道了瑞戈非尼（regorafenib，REGO）聯(lián)合FOLFOX方案一線(xiàn)治療不可切除/轉(zhuǎn)移性胃食管癌的單中心II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)的治療目標(biāo)為用REGO將6個(gè)月PFS由40%延長(zhǎng)至61%（36例中≥20例），次要

25、觀察終點(diǎn)為安全性、部分緩解率、疾病控制率及OS。該試驗(yàn)入組的36例患者中17例達(dá)6個(gè)月無(wú)疾病進(jìn)展，其余3例仍在6個(gè)月觀察期。進(jìn)一步研究結(jié)果值得期待。,www.themegallery.com,Company Logo,瑞戈非尼可延長(zhǎng)OS及PFS,二線(xiàn)及以上【摘要號(hào)4003】報(bào)道了regorafenib（瑞戈非尼）治療晚期一線(xiàn)/二線(xiàn)治療失敗的胃癌及胃食管結(jié)合部癌的隨機(jī)雙盲對(duì)照II期臨床研究INTEGRATE的最終研究結(jié)果及亞組分析結(jié)果。

26、該研究共入組澳大利亞、新西蘭、韓國(guó)及加拿大的152名患者，主要觀察終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示，接受REG治療的患者OS及PFS較安慰劑組均有延長(zhǎng)，OS25 vs. 19.4周，PFS 11.1 vs. 3.9周，HR0.74。不同人群療效有所差別，但對(duì)所有地區(qū)所有亞組均安全有效。MAS+IRI進(jìn)入III期臨床,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號(hào)4027】報(bào)道了Masitinib聯(lián)合伊立替康二線(xiàn)治療

27、胃食管腺癌的Ib/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。Masitinib（MAS）為選擇性c-Kit阻滯劑，阻斷肥大細(xì)胞功能。體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)MAS可增強(qiáng)5-FU及伊立替康（IRI）的療效。該試驗(yàn)入組的36名患者在一線(xiàn)鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的治療進(jìn)展后，接受MAS（6mg/kg/d）聯(lián)合5-FU（400mg/㎡靜注，2400mg/㎡持續(xù)46h，q2W），或伊立替康（350mg/㎡，q3W），或FOLFIRI方案治療。MAS+5-FU組因無(wú)PFS獲益終止，IRI組及F

28、OLFIRI組因劑量限制毒性的發(fā)生減量25%。MAS+IRI組的中位OS及PFS分別為13.4個(gè)月和3.9個(gè)月，疾病控制率為33%。MAS+FOLFIRI組中位OS及PFS分別為10.9個(gè)月級(jí)2.4個(gè)月，疾病控制率為31%，無(wú)治療相關(guān)死亡。MAS+IRI組9/15例患者出現(xiàn)3-4級(jí)不良事件（AE），其中4例為嚴(yán)重AE，主要為中性粒細(xì)胞減少；MAS+FOLFIRI組10/15例患者出現(xiàn)3-4級(jí)AE，其中2例為嚴(yán)重AE。結(jié)論得出MAS+IR

29、I治療晚期胃癌患者安全有效。該研究的III期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)，其結(jié)果值得期待。,www.themegallery.com,Company Logo,依維莫司作為挽救治療,【摘要號(hào)4057】報(bào)道了依維莫司（everolimus）作為氟尿嘧啶及鉑類(lèi)治療失敗后的挽救治療在轉(zhuǎn)移性胃癌患者中的療效。與既往研究不同，該研究以pS6Ser240/4 陽(yáng)性為選擇標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果表明在篩選后的患者中，依維莫司具有更好的活性，中位PFS為2.6個(gè)月，4個(gè)月PFS為

30、25.6%，中位OS為5.8個(gè)月。,www.themegallery.com,Company Logo,AZD并不優(yōu)于紫杉醇單藥,【摘要號(hào)4014】報(bào)道了纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體FGFR阻滯劑AZD二線(xiàn)治療晚期胃癌的II期研究SHINE研究的結(jié)果，對(duì)照組為單藥紫杉醇。主要觀察終點(diǎn)為PFS，次要觀察終點(diǎn)為安全性。結(jié)果表明AZD并不優(yōu)于紫杉醇單藥，中位PFS為AZD1.8個(gè)月 vs. 紫杉醇3.5個(gè)月。數(shù)項(xiàng)新藥通過(guò)I期臨床，迎接進(jìn)一步挑戰(zhàn)【摘

31、要號(hào)4030】報(bào)道了新藥GS-5745用于治療晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)入組88名晚期胰腺癌及胃食管腺癌患者，予GS-5745聯(lián)合化療，其安全性在可接受范圍，同時(shí)入組的胃食管腺癌患者中有兩例得到完全緩解（CR），該研究已進(jìn)一步進(jìn)行。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號(hào)4047】報(bào)道了日本的一項(xiàng)PD-L1單抗avelumab（MSB0010718C）I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)入組前期治療

32、失敗的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，接受avelumab 10mg/kg q2W治療，其安全性已得到證實(shí)，目前正在進(jìn)一步擴(kuò)大研究。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號(hào)4069】報(bào)道了腫瘤干細(xì)胞阻滯劑BBI608聯(lián)合多西他賽二線(xiàn)治療晚期胃食管癌的Ib/II期試驗(yàn)，證實(shí)了BBI608聯(lián)合多西他賽周方案的安全性，其進(jìn)一步的研究結(jié)果值得期待。預(yù)后相關(guān)因素。,www.themegallery.com,Company

33、Logo,,本次ASCO會(huì)議與胃癌預(yù)后相關(guān)的因素仍然得到關(guān)注。MET基因拷貝數(shù)與預(yù)后相關(guān)（拷貝數(shù)高預(yù)后差）（摘要號(hào)4034、4043、4048），ERβ基因、FOXF1基因的基因多態(tài)性與預(yù)后相關(guān)（摘要號(hào)4036、4039）。此外，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）及PD-L1表達(dá)與預(yù)后相關(guān)，CTLA-4表達(dá)與Lauren分型有關(guān)，而PD-L1及CTLA-4表達(dá)與預(yù)后相關(guān)（摘要號(hào)4042、4056）。接受曲妥珠單抗治療的患者HER2過(guò)表達(dá)（3+）