有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)分析要求

1、有關(guān)物質(zhì)方法學研究有關(guān)物質(zhì)方法學研究發(fā)布者：李文閣發(fā)布時間：2012101513:30:16有關(guān)物質(zhì)方法學研究有關(guān)物質(zhì)方法學研究l主要內(nèi)容1、有關(guān)物質(zhì)檢查方法建立的研發(fā)思路2、有關(guān)物質(zhì)方法的建立和方法學驗證2.1、原料藥和制劑的相關(guān)理化性質(zhì)2.2、有關(guān)物質(zhì)分析方法的選擇2.3、有關(guān)物質(zhì)分析方法的驗證2.4、有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)的定量方法3、有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)的分析4、有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)限度的制訂有關(guān)物質(zhì)檢查方法建立的研發(fā)思路有關(guān)物質(zhì)檢查方法建立的研發(fā)思路l

2、研發(fā)思路：有關(guān)物質(zhì)檢測方法的建立重點是測定方法的先進性、準確性、可行性。l⑴首先有關(guān)物質(zhì)的方法選擇，對于仿制藥有EP、BP、USP等質(zhì)量標準的藥品，首選以上的色譜條件進行篩選，尤其關(guān)注的離子對試劑的使用。l⑵選用不同色譜條件進行對比研究，如果方法一是等度測定的，方法二最好選用梯度色譜條件，比較兩種方法測定結(jié)果的雜質(zhì)個數(shù)及雜質(zhì)含量雜質(zhì)個數(shù)及雜質(zhì)含量等。確證有關(guān)物質(zhì)測定方法的準確性。l⑶對所篩選的方法進行系統(tǒng)的方法學研究，比較不同檢測方法的

3、優(yōu)劣，選擇較好的色譜條件作為本品有關(guān)物質(zhì)檢查的測定方法。l⑷對于仿制藥同時要將自制樣品與市售原研樣品進行全面的質(zhì)量比較，分析其雜質(zhì)的種類和含量，確保自制樣品與市售原研樣品的雜質(zhì)在同一水平。l原料藥和制劑的相關(guān)理化性質(zhì)原料藥和制劑的相關(guān)理化性質(zhì)l②專屬性試驗專屬性試驗l專屬性系指在其它成分可能共存的情況下，采用的方法能準確測定出被測雜質(zhì)的特性l⑴對于原料藥，可根據(jù)其合成工藝，采用各步反應的中間體（尤其是后幾步反應的中間體）、立體異構(gòu)體、粗

4、品、重結(jié)晶母液等作為測試品進行系統(tǒng)適用性研究系統(tǒng)適用性研究，考察產(chǎn)品中各雜質(zhì)峰及主成分峰相互間的分離度是否符合要求，從而驗證分析方法對工藝雜質(zhì)的分離能力。l⑵根據(jù)藥物的化學結(jié)構(gòu)特點、制劑的處方與工藝、儲存條件等選用合適的酸、堿、光、熱、濕、氧化反應等加速破壞性試驗來驗證分析方法的專屬性。l⑶強制降解試驗在試驗過程中，應注意破壞性試驗要適度，應著重考察敏感條件。如在一定條件下穩(wěn)定，則無必要再提高條件的劇烈程度進行重復試驗。破壞試驗的程度暫

5、無統(tǒng)一要求，一般以強力破壞后主成分的含量仍占絕大部分為宜。要達到這種破壞程度，需要在研究過程中進行摸索，先通過初步試驗了解樣品對光、熱、濕、酸、堿、氧化條件的基本穩(wěn)定情況，然后進一步調(diào)整破壞性試驗條件（如光照強度、酸堿濃度、破壞的時間、溫度等），以得到能充分反映降解產(chǎn)物與主成分分離的結(jié)果和圖譜。l有關(guān)物質(zhì)分析方法的驗證有關(guān)物質(zhì)分析方法的驗證l③檢測限與定量限檢測限與定量限l檢測限檢測限系指試樣中的被分析物能夠被檢測到的最低量，是反映分析

6、方法靈敏度的一個重要指標；最低檢測限不得大于該雜質(zhì)的報告限度，以保證檢出需控制的雜質(zhì)最低檢測限不得大于該雜質(zhì)的報告限度，以保證檢出需控制的雜質(zhì)。l測定方法：取待測物質(zhì)對照品適量，加流動相配制成一點濃度的對照品溶液，按倍倍稀釋法，以信噪比為3：1時相應的濃度或注入儀器的量確定檢測限。同時將信噪比為3：1的樣品溶液進樣6針，以峰面積計算相對標準偏差。l判斷結(jié)果：最小檢測限濃度下樣品峰面積的相對標準偏差應≤20%，以最小檢測限來確定供試品溶液

7、配制的濃度作為依據(jù)。l定量限定量限是指被測雜質(zhì)能夠被定量測定的最低量。定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的定量檢測能力。雜質(zhì)定量試驗，需考察方法的定量限，以保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準確測出。l測定方法：取待測物質(zhì)對照品適量，加流動相配制成一點濃度的對照品溶液，按倍倍稀釋法，以信噪比為10：1時相應的濃度或注入儀器的量確定檢測限。同時將信噪比為10：1的樣品溶液進樣6針，以峰面積計算相對標準偏差。l判斷結(jié)果：定量限濃度下樣品峰面積的相對標準