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認(rèn)證信息

認(rèn)證類型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：常**（實(shí)名認(rèn)證）

IP屬地：河北

IP屬地：河北 更新時(shí)間：2024-03-11 格式：docx 頁(yè)數(shù)：8 大?。?1.02KB 人氣指數(shù)：12 舉報(bào) 版權(quán)申訴

1、肝豆?fàn)詈俗冃灾改细味範(fàn)詈俗冃灾改细味範(fàn)詈俗冃裕℉epatolenticulardegenerationHLD）（OMIM277900）又名Wilson病(WilsondiseaseWD)，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，致病基因ATP7B定位于染色體13q14.3，編碼一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶。ATP7B基因突變導(dǎo)致ATP酶功能減弱或喪失，引致血清銅藍(lán)蛋白合成減少以及膽道排銅障礙，蓄積體內(nèi)的銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起進(jìn)

2、行性加重的肝硬化、錐體外系癥狀、精神癥狀、腎損害及角膜色素環(huán)(KayserFleischerringKF環(huán))等。WD的世界范圍發(fā)病率為130000～1100000［1］，致病基因攜帶者約為190［2］。本病在中國(guó)較多見。WD好發(fā)于青少年，男比女稍多，如不恰當(dāng)治療將會(huì)致殘甚至死亡。WD也是至今少數(shù)幾種可治的神經(jīng)遺傳病之一，關(guān)鍵是早診斷、早治療，晚期治療基本無(wú)效。本指南編寫者考慮到：①WD的大量文獻(xiàn)都由于病例數(shù)較少而沒有大的配對(duì)研究或隨機(jī)對(duì)

3、照試驗(yàn)；②WD的多數(shù)藥物治療模式都是既往各個(gè)時(shí)期對(duì)藥物缺乏嚴(yán)格評(píng)估基礎(chǔ)上制定的。為了盡可能做到下列所推薦的WD診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)化，本指南主要參考了文章“APracticeGuidelineonWilsonDisease”［3］，加上國(guó)內(nèi)多個(gè)專家的經(jīng)驗(yàn)寫成。本指南推薦的診斷與治療所根據(jù)的證據(jù)分級(jí)見表1。表1本指南推薦的診斷與治療所根據(jù)的證據(jù)分級(jí)表本指南推薦的診斷與治療所根據(jù)的證據(jù)分級(jí)表［3］級(jí)定義Ⅰ證據(jù)來(lái)自多項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，每項(xiàng)包

4、括的參與者數(shù)量有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)功效Ⅱ證據(jù)來(lái)自最少一項(xiàng)大的設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)，伴或不伴隨機(jī)化；或來(lái)自隊(duì)列研究或病例對(duì)照的分析研究；或設(shè)計(jì)良好的meta分析Ⅲ證據(jù)來(lái)自臨床經(jīng)驗(yàn)、描述性研究、或?qū)＜椅瘑T會(huì)的報(bào)告Ⅳ未評(píng)級(jí)一肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷一肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷（一）臨床特點(diǎn)1、發(fā)病年齡多在5～35歲［3］，3歲及72歲均有（均經(jīng)基因診斷證實(shí)［45］)2、臨床表現(xiàn)①神經(jīng)癥狀（錐體外系為主）和精神癥狀；②肝癥狀；③角膜K－F環(huán)（7歲以下患兒少見）；④其

5、他：鏡下血尿、微量蛋白尿、腎小管酸中毒、急性非免疫性溶血性貧血、骨關(guān)節(jié)病及肌肉損害等。3、臨床分型5、推薦：推薦：對(duì)疑診WD兒童可予青霉胺負(fù)荷試驗(yàn)，方法是先服青霉胺500mg（體重不計(jì)，青霉素皮試陰性后才服），12小時(shí)后再服500mg，當(dāng)日收集24小時(shí)尿量測(cè)銅，如＞1600μg對(duì)診斷WD有價(jià)值。成人患者此項(xiàng)檢查其意義未定（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。6、推薦：推薦：疑為WD患者其KF環(huán)須裂隙燈檢查證實(shí)。神經(jīng)癥狀明顯但KF環(huán)陰性未能排除WD診斷（Ⅲ級(jí)證據(jù)

6、）。7、陽(yáng)性家族史對(duì)診斷WD有重要意義。推薦：推薦：對(duì)新發(fā)現(xiàn)WD病例的親屬尤其是一級(jí)親屬應(yīng)作WD的相關(guān)項(xiàng)目篩查，并進(jìn)行基因型或單倍體檢測(cè)（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。8、患者具有錐體外系癥狀、KF環(huán)陽(yáng)性、血清CP低于正常下限、加上24小時(shí)尿銅＞100μg，可確診為WD，不需進(jìn)一步檢查［7］。9、患者具有肝病癥狀，KF環(huán)陽(yáng)性、血清CP低于正常下限、加上24小時(shí)尿銅＞100μg，可確診為WD，不需進(jìn)一步檢查［7］。（三）基因診斷1、間接基因診斷：在有先證者

7、的情況下，可采用多態(tài)標(biāo)記連鎖分析對(duì)家系中其他成員進(jìn)行間接基因診斷。2、直接基因診斷對(duì)臨床可疑但家系中又無(wú)先證者的患者，應(yīng)直接檢測(cè)ATP7B基因突變進(jìn)行基因診斷。我國(guó)WD患者的ATP7B基因有3個(gè)突變熱點(diǎn)，即R778L、P992L和T935M，占所有突變的60%左右，根據(jù)這3個(gè)熱點(diǎn)可建立PCR限制性酶切分析和等位基因特異性PCR等簡(jiǎn)便快速的基因診斷方法。（四）鑒別診斷主要與下列疾病相鑒別：急慢性肝炎和肝硬化、帕金森病、肌張力障礙、亨廷頓舞

8、蹈病、原發(fā)性震顫、其他原因的精神異常、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血及甲狀腺功能亢進(jìn)等。二、肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委煻⒏味範(fàn)詈俗冃缘闹委煟ㄒ唬┲委熢瓌t：①早期治療；②推薦：推薦：終生治療，除非做了肝移植（Ⅱ級(jí)證據(jù)）；③選擇適當(dāng)治療方案（圖1）。④推薦：推薦：腦型WD治療前應(yīng)先作神經(jīng)癥狀評(píng)估和腦MRI檢查（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。⑤推薦：推薦：癥狀前患者的治療以及治療有效患者的維持療法可用絡(luò)合劑或鋅劑（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。⑥藥物治療的監(jiān)測(cè)：開

9、始用藥后應(yīng)檢查肝腎功能、24小時(shí)尿銅、血尿常規(guī)等，前3個(gè)月每月復(fù)查1次，病情穩(wěn)定后每3個(gè)月查1次。推薦：推薦：接受絡(luò)合劑治療的患者，不管用了多長(zhǎng)時(shí)間，仍需規(guī)則地檢查血常規(guī)和尿常規(guī)（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。肝脾B超3～6個(gè)月檢查1次。同時(shí)必需密切觀察藥物的副反應(yīng)。（二）驅(qū)銅及阻止銅吸收的藥物：主要有兩類；①絡(luò)合劑，如青霉胺、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉、二巰丁二酸，能強(qiáng)力促進(jìn)體內(nèi)銅離子排出；②阻止腸道對(duì)外源性銅的吸收（鋅劑、四硫鉬酸鹽）。1、D青霉胺(