2010cb912600-內(nèi)源性代謝產(chǎn)物硫化氫與介導(dǎo)心臟生理與病理機(jī)制的蛋白質(zhì)靶分子的相互作用及其機(jī)制

1、項(xiàng)目名稱：內(nèi)源性代謝產(chǎn)物硫化氫與介導(dǎo)心臟生理內(nèi)源性代謝產(chǎn)物硫化氫與介導(dǎo)心臟生理與病理機(jī)制的蛋白質(zhì)靶分子的相互作用與病理機(jī)制的蛋白質(zhì)靶分子的相互作用及其機(jī)制及其機(jī)制首席科學(xué)家：朱依諄朱依諄復(fù)旦大學(xué)復(fù)旦大學(xué)起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：教育部教育部上海市科委上海市科委二、預(yù)期目標(biāo)（一）總體目標(biāo)采用蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)的經(jīng)典研究方法，結(jié)合心血管疾病的生理和病理過(guò)程，從細(xì)胞水平到整體水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究。以缺血性心臟

2、病為核心，探討體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物小分子氣體信號(hào)H2S對(duì)心血管系統(tǒng)保護(hù)作用的分子機(jī)制，篩選分離出特異的靶蛋白、目特異的靶蛋白、目標(biāo)基因和生物基因和生物標(biāo)記物；進(jìn)一步利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)，生物化學(xué)的方法研究蛋白之間，蛋白和DNA，RNA的相互作用機(jī)理。全面全面闡述心臟中內(nèi)源性H2S在生理和病理情況下的生成代謝途徑，以及生成的內(nèi)源性H2S在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的傳遞過(guò)程以及傳遞過(guò)程中與氧化性小分子（如NO，H2O2）及金屬離子的相互作用，從而探討H2S的分

3、解代謝過(guò)程。（二）五年預(yù)期目標(biāo)1.闡明H2S在細(xì)胞水平上的傳遞過(guò)程，探討H2S傳遞機(jī)制及傳遞過(guò)程中參與的反應(yīng)，如H2S對(duì)氧化應(yīng)激蛋白和凋亡相關(guān)蛋白的構(gòu)象和正常功能的影響。該工作可能找到體內(nèi)H2S新的作用靶分子，從而為最終闡明H2S對(duì)心臟保護(hù)作用的機(jī)制提供理論依據(jù)；2.闡明H2S傳遞機(jī)制及傳遞過(guò)程中蛋白之間，蛋白和DNA，RNA的相互作用機(jī)理，為在哺乳動(dòng)物中揭示H2S細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制和闡明H2S在生理病理上的作用提供理論依據(jù)；3.細(xì)胞水

4、平和整體水平上研究?jī)?nèi)源性H2S產(chǎn)生相關(guān)酶CSE在應(yīng)激條件下（如氧化壓力）和病理狀態(tài)下表達(dá)調(diào)控的機(jī)理，找到相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子及激活這些轉(zhuǎn)錄因子的信號(hào)通路和相關(guān)蛋白分子，為設(shè)計(jì)激活體內(nèi)內(nèi)源性H2S產(chǎn)生的藥物打下基礎(chǔ)；4.培養(yǎng)一批國(guó)際一流心臟蛋白組學(xué)領(lǐng)域科研人員，培養(yǎng)一批高水平的中青年科學(xué)家，提高我國(guó)蛋白組學(xué)科研水平和自主創(chuàng)新能力，增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。5.研究成果將以論文形式表現(xiàn)，發(fā)表高水平論文20~30篇（其中5~10篇IF10），申請(qǐng)10~15項(xiàng)發(fā)