西咪替丁抗腫瘤機制研究進展

1、西咪替丁抗腫瘤機制研究進展西咪替丁抗腫瘤機制研究進展馬麗娟，王卓，胡晉紅馬麗娟，王卓，胡晉紅?（第二軍醫(yī)大學（第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院藥學部長海醫(yī)院藥學部上海上海200433）摘要：摘要：本文以西咪替丁抗腫瘤機制為題，從四個方面展開論述。西咪替丁的免疫調節(jié)作用，可以降低傳染病的易感性，在抗病毒和腫瘤免疫治療等方面具有一定的價值；抑制血管生成而抑制腫瘤生長作用，抑制腫瘤組織VEGF水平，抑制腫瘤的生長，且降低血漿VEGF水平；抑制E選擇素的表

2、達而起到抗腫瘤，具有抑制腸癌等惡性腫瘤瘤體生長和血路擴散的作用；西咪替丁可使細胞周期分布發(fā)生明顯變化，并促進其凋亡，通過影響癌細胞的增殖及凋亡來抗腫瘤。關鍵字：關鍵字：西咪替丁免疫調節(jié)抑制西咪替丁又名甲氰咪胍泰胃美為高效選擇性的H2受體阻斷劑能夠抑制組胺或五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌從而達到抗酸的作用。臨床上主要用它治療胃、十二指腸潰瘍及上消化道出血等癥.近年來隨著藥理學研究的不斷進展和臨床應用的增多發(fā)現(xiàn)具有許多不同于其他H2受體拮抗劑

3、的新作用。例如：基礎和臨床研究均表明西咪替丁具有防治多種惡性腫瘤轉移和提高患者生存率的作用[1]。；西咪替丁可影響多種抗腫瘤藥物的藥代動力學過程，使某些抗瘤藥物峰濃度增加和藥時曲線下面積增加[2]等?，F(xiàn)將其抗腫瘤機制作一綜述。一、免疫調節(jié)作用一、免疫調節(jié)作用西咪替丁對腫瘤以及宿主作用的確切機制尚不完全明了，有關研究認為，其抗腫瘤的重要機制可能是通過增強免疫系統(tǒng)各部分的功能從而起到免疫調節(jié)的作用?，F(xiàn)已證實組胺是參與免疫反應最重要的化學遞質

4、之一對細胞免疫有抑制性調節(jié)作用而組胺抑制白細胞介素2的產生是通過淋巴細胞表面的H2受體而發(fā)揮作用的。在癌形成過程中，宿主免疫功能障礙，常伴有抑制性T（Ts）細胞等的異常，如自身玫瑰花結形成細胞水平降低混合淋巴細胞反應減弱，自然殺傷細胞(NKC)活性低下及淋巴細胞增殖力下降。帶癌機體在癌癥影響下，可導致血中組胺升高；同時癌腫聚積部位的堿性細胞也釋放大量組胺，從而影響T細胞的功能，造成免疫抑制。而西咪替丁（CMD）作用于T細胞上的H2受體抑

5、制細胞的活性，消除組胺的抑制作用。CMD能增加抗體合成，調整T1細胞／TH細胞(輔助性T細胞)的比值，具有抗炎和重建細胞免疫作用，并加速網狀巨噬細胞?通訊作者：胡晉紅（1949）碩士和博士生導師，長海醫(yī)院藥學部主任。Email:hujh@smmu.作者簡介：馬麗娟(1982)，女，碩士生。Email:malijuan190719@郵編:200433通訊地址:上海長海路168號長海醫(yī)院藥學部的Ein在應用西咪替丁后發(fā)生了明顯的下降，認為E

6、in是腫瘤血路轉移的重要因子，西咪替丁抑制腫瘤轉移的作用很可能通過Ein起作用[16]。四、通過影響癌細胞的增殖及凋亡來抗腫瘤四、通過影響癌細胞的增殖及凋亡來抗腫瘤Rajendraetal[17]研究表明，西咪替丁可直接抑制結、直腸癌細胞CaCo2的增殖并促進其凋亡。凋亡是不同于壞死的一種細胞死亡方式，細胞凋亡在腫瘤的發(fā)生和生長過程中具有重要作用.西咪替丁可使細胞周期分布發(fā)生明顯變化西咪替丁作用細胞48h后，G0／G1期細胞增加，s期和

7、G2／M期細胞減少細胞阻滯于G0／G1期而使細胞周期進程受阻，影響細胞有絲分裂，從而抑制細胞生長推測西咪替丁可能通過誘導凋亡，影響細胞周期進程來抑制細胞增殖。Bcl一2和Bax是調控細胞凋亡的一對基因，Bax是編碼Bcl一2相關蛋白X的基因，Bax蛋白與Bcl一2蛋白大約有21％的同源性，具有對抗Bcl2蛋白抑制細胞凋亡的作用目前，關于西咪替丁促凋亡機制的研究較少姜成鋼等[18]從西咪替丁對細胞凋亡相關基因Bcl一2和Bax的調控角度探

8、討了其作用機制結果發(fā)現(xiàn)，西咪替丁可下調Bcl2蛋白表達，同時上調Bax蛋白表達表明西咪替丁可能通過下調Bcl2蛋白表達，上調Bax蛋白表達以誘導胃癌細胞凋亡該結果為臨床應用西咪替丁治療胃癌提供了實驗和理論依據.MFukuda等研究發(fā)現(xiàn)西咪替丁可能通過抑制HSG細胞的生長來對抗惡性的唾液腺腫瘤?？傊鬟涮娑≡谂R床上呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、消化系統(tǒng)疾病等都有著廣泛應用，且長期應用并不會增加某些腫瘤乳腺癌的發(fā)病風險[19]，有著廣泛的應用前景

9、。也有學者認為，西咪替丁的抗腫瘤作用有限，適用范圍在眼下僅局限于結腸癌、腎細胞癌等方面，并且是作為輔助治療藥物之一，但它對開辟腫瘤防治新療法具有重要的指導意義。同時也不應該盲目地對其評價過高以致濫用[20]因此在探討CMD臨床抗腫瘤作用的過程中應嚴格掌握劑量和療程.參考文獻[1]MatsumotoSImaedaYUmemotoSetalCimetidineincreasessurvivalofcolectalcancerpatients

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